বেয়ার / মের্ক অ্যাডেম্পাস (রিওসিগুয়াত) অপর্যাপ্ত PDE5i রেসপন্স সহ রোগীদের মধ্যে একটি শক্তিশালী প্রভাব রয়েছে!

বায়ার সম্প্রতি ঘোষণা করেছিলেন যে পালমোনারি হাইপারটেনশনের (পিএএইচ) চিকিত্সার জন্য অ্যাডেম্পাস (রিওসিগুয়াত) মূল্যায়নের প্রথম পর্যায়ের চতুর্থ বিভাগের গবেষণা সমীক্ষার ফলাফল আন্তর্জাতিক মেডিকেল জার্নাল ল্যানসেট রেসপিরেটরি মেডিসিনে প্রকাশিত হয়েছে। নিবন্ধটি বিশদভাবে দেওয়া হয়েছে: পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশন (পুনরায়) এর রোগীদের ক্ষেত্রে ফসফডিস্টেরেস -৫ ইনহিবিটারগুলির সাথে রিওসিগুয়াত বনাম রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপিতে স্যুইচ করা: একটি মাল্টিসেন্ট্রে, ওপেন-লেবেল, এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষামূলক।

মধ্যস্থ ঝুঁকিপূর্ণ পিএএএচ (বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা [ডাব্লুএইচও] গ্রুপ 1) সহ প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের মধ্যে এই গবেষণাটি করা হয়েছিল যার ফসফোডিস্টেরেস 5 ইনহিবিটার (PDE5i) চিকিত্সার জন্য পর্যাপ্ত সাড়া ছিল না। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে অব্যাহত PDE5i চিকিত্সার সাথে তুলনা করে, PDE5i অ্যাডেম্পাস চিকিত্সায় স্যুইচ করার পরে, রোগীদের একটি উচ্চ অনুপাত (41% বনাম 20%) ক্লিনিকাল অবনতি (যৌগিক প্রাথমিক সমাপ্তি) ছাড়াই ক্লিনিকাল উন্নতি অর্জন করেছে। এই তথ্যগুলি বায়ার এবং মার্কের মধ্যে একটি সহযোগিতার অংশ এবং এর আগে ইউরোপীয় শ্বাস প্রশ্বাসের সোসাইটির (ইআরএস) এর ২০২০ ভার্চুয়াল বার্ষিক সভায় ঘোষণা করা হয়েছিল।

অ্যাডেমপাস হ'ল অগ্রণী দ্রবণীয় গ্যানালেট সাইক্লেজ (এসজিসি) অ্যাগ্রোনিস্ট যা সরাসরি এসজিসিকে উদ্দীপিত করতে পারে এবং নাইট্রিক অক্সাইডের (NO) নিম্ন স্তরের সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে তুলতে পারে। ড্রাগটি হ'ল একমাত্র চিকিত্সার ড্রাগ যা ইউএস এফডিএ দ্বারা 2 ধরণের পালমনারি হাইপারটেনশনের (ডাব্লুএইচও গ্রুপ 1 এবং গ্রুপ 4) অনুমোদিত, যা রোগীর জিজি # 39; এর ব্যায়াম ক্ষমতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে পারে।

বায়ার এবং মার্ক এসজিসি মডিউলার্সের ক্ষেত্রে বিশ্বব্যাপী সহযোগিতা চালাচ্ছেন। এডেম্পাস হ'ল এই সহযোগিতার ফলে জন্মগ্রহণকারী প্রথম এসজিসি উদ্দীপক। এটি বায়ার এবং মার্ক দ্বারা বিকাশিত হয়েছিল এবং আমেরিকা যুক্তরাষ্ট্র, কানাডা, ইউরোপীয় ইউনিয়ন, জাপান এবং বিশ্বের বেশ কয়েকটি দেশে এটি প্রাপ্ত হয়েছে। বিক্রয়ের জন্য অনুমোদিত।

ক্লিনিকাল অনুশীলনে, PDE5i- ভিত্তিক চিকিত্সা গ্রহণ করার সময় মাঝারি ঝুঁকিপূর্ণ PH রোগীদের যথেষ্ট অনুপাত নির্দিষ্ট চিকিত্সার লক্ষ্যগুলি অর্জন করতে বা বজায় রাখতে পারে না। REPLACE সমীক্ষায় দেখা গেছে যে PDE5 থেকে অ্যাডেম্পাস চিকিত্সায় স্থানান্তরিত হওয়ার পরে, 41% রোগী সন্তোষজনকভাবে উন্নত হয়েছে। এই তথ্যগুলি দেখে খুব সন্তুষ্ট হয়। চিকিত্সার উন্নতির ধারণাকে সমর্থন করার পাশাপাশি, REPLACE অধ্যয়নের ফলাফলগুলি PATENT অধ্যয়নের ফলাফলকে পরিপূরক করে। পরবর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাডেম্পাস ভিত্তিক মনোথেরাপি বা সংমিশ্রণ থেরাপি রোগীদের ভাল পরিচালনা করতে পারে।

আমেরিকার মেডিকেল অ্যাফেয়ার্স অফ বায়ার জিজি # সিনিয়র মেডিকেল ডিরেক্টর এমডি সমীর বানসিলাল বলেছেন: জিজি কোট; রিপ্লেসির অধ্যয়নের বৈজ্ঞানিক ভিত্তি ESC / ERS নির্দেশিকা থেকে এসেছে, যা সুপারিশ করে যে এটি নির্ধারণ করা দরকার ফুসফুস উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের জন্য স্বল্প ঝুঁকিপূর্ণ রাষ্ট্র চিকিত্সার লক্ষ্য। ক্লিনিকাল অনুশীলন থেকে এটি দেখা যায় যে অনেক মধ্যবর্তী ঝুঁকিপূর্ণ রোগী PDE5i- ভিত্তিক থেরাপিগুলি ব্যবহার করার সময় নির্দিষ্ট চিকিত্সার লক্ষ্য অর্জন বা বজায় রাখতে পারেননি। আমরা এখনও অ্যাডেম্পাসের মান বাড়ানোর জন্য চলমান গবেষণা সরবরাহ করতে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ, যা পিএএইচ (ডাব্লুএইচও গ্রুপ 1-এর প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের) রোগীদের আরও সহায়তা করতে পারে, এটি একটি দীর্ঘস্থায়ী এবং প্রায়শই দুর্বল হৃদয় ও ফুসফুসের রোগ। জিজি কোট;

প্রতিস্থাপন একটি সম্ভাব্য গ্লোবাল, মাল্টিসেন্টার, ডুয়াল-আর্ম, এলোমেলো, নিয়ন্ত্রিত, ওপেন-লেবেল চতুর্থ পর্যায়ের অধ্যয়ন 22 টি দেশের 81 টি ক্লিনিকাল ট্রায়াল সাইটগুলিতে করা হয়েছে। গবেষণায় ফসফোডিস্টেরেজ 5 ইনহিবিটার (PDE5i, সিলডেনাফিল বা টাদালাফিল) বা এন্ডোটেলিন রিসেপ্টর বিরোধী (ইরা) এর সংমিশ্রণে স্থির চিকিত্সার একটি মাঝারি ঝুঁকির সাথে 226 রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল তবে এটি পিএএএচ রোগীদের মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল, এবং কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা ins PDE5i থেকে Adempas চিকিত্সায় স্যুইচিং এবং অব্যাহত PDE5i চিকিত্সার মূল্যায়ন করা হয়েছিল। মধ্যবর্তী ঝুঁকি পিএএইচটিকে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে: পিডিই 5 আই এবং ইআরএর স্থিতিশীল ডোজ পাওয়ার পরেও বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা ফাংশন শ্রেণিবিন্যাস (ডাব্লুএইচও এফসি) তৃতীয় শ্রেণি, এবং 6 মিনিটের হাঁটার দূরত্ব (6MWD) 165-440 মিটার।

সমীক্ষাটির সম্মিলিত প্রাথমিক সমাপ্তিটি হ'ল 24 সপ্তাহে চিকিত্সা, ক্লিনিকাল অবনতি ছাড়াই ক্লিনিকাল উন্নতি অর্জন (কোনও কারণ থেকে মৃত্যু, পিএএইচ ক্রমবর্ধমান বা রোগের অগ্রগতির কারণে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া) (নীচের 2 হিসাবে সংজ্ঞায়িত: বেসলাইন তুলনায় 6MWD বৃদ্ধি ≥10 % / ≥30 মিটার, WHO FC I / II, NT-proBNP বেসলাইন থেকে ≥30% হ্রাস পায়)।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে চিকিত্সার 24 তম সপ্তাহে, PDE5i চিকিত্সা অব্যাহত রোগীদের দলের সাথে তুলনায়, অ্যাডেম্পাস চিকিত্সায় স্থানান্তরিত রোগীদের গ্রুপের রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য পরিমাণে যৌগিক প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে (ক্লিনিকাল অবনতি ছাড়াই ক্লিনিকাল উন্নতি অর্জন করা) : 41% বনাম 20%; OR=2.78, 95% সিআই: 1.53-5.06; পি=0.0007)। বিভিন্ন ধরণের পিএএইচ এবং পূর্ববর্তী থেরাপিসহ রোগীদের মধ্যে, প্রতিক্রিয়ার হার সামগ্রিক ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি (এই) সাধারণত পিটেন্ট প্যাটেন্ট স্টাডিতে পর্যবেক্ষণ হওয়া সাথে সামঞ্জস্য হয়। এই তথ্যগুলি বায়ার এবং মার্কের মধ্যে সহযোগিতার অংশ।

মূল প্যাটেন্ট -১ ট্রায়ালটি একটি 12-সপ্তাহের মাল্টিসেন্টার, ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলোভাবে তৈরি করা, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত অধ্যয়ন যা পূর্বের চিকিত্সার (নেভ) বা এন্ডোলেটিন রিসেপ্টর বিরোধী (ইআরএ) বা প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন ড্রাগগুলি (মৌখিক, নিঃশ্বাসিত , পিএএএচ (এন=443) দ্বারা প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার ক্ষেত্রে, সাবকুটেনিয়াস ট্রিটমেন্ট (চিকিত্সা)।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে প্লাসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, অ্যাডেম্পাস ট্রিটমেন্ট গ্রুপ একাধিক চিকিত্সাগতভাবে প্রাসঙ্গিক প্রান্তগুলিতে উন্নতি দেখিয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে: 6 মিনিটের হাঁটার দূরত্ব (6MWD) 36 মিটার (95% সিআই: 20 মিটার-52 মিটার; পি জিজি এলটি; 0.0001) ), ওয়ার্ল্ড হেলথ অর্গানাইজেশন ক্রিয়ামূলক শ্রেণিবিন্যাস (এফসি; পি=0.0033; বেশিরভাগ রোগী ডাব্লুএইচও এফসি II বা তৃতীয় বেসলাইন পরীক্ষায়), ক্লিনিকাল অবনতির সময় (টিটিসিডাব্লু; পি=0.0046) এবং পালমোনারি ভাস্কুলার রেজিস্ট্যান্স (-226 ডিন · s · সেমি - 5; 95% সিআই: -281 থেকে -170], পি জিজি এলটি; 0.001), এন-টার্মিনাল বি-টাইপ ন্যাট্রিওরেটিক পেপটাইড পূর্ববর্তী (এনটি-প্রোবিএনপি; -432ng / এমএল [95% সিআই: -782 থেকে -82], পি জিজি এলটি; 0.001)।

প্যাসেন্টের গবেষণায়, প্লাসবো গ্রুপের সাথে তুলনায়, অ্যাডেম্পাস গ্রুপের সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি (≥3%) ছিল মাথা ব্যথা (২%% বনাম ১৮%), ডিসপেসিয়া / গ্যাস্ট্রাইটিস (২১% বনাম ৮%), এবং মাথা ঘোরা (২০) %)। % বনাম 13%), বমি বমি ভাব (14% বনাম 11%), ডায়রিয়া (12% বনাম 8%), হাইপোটেনশন (10% বনাম 4%), বমি বমিভাব (10% বনাম 7%), রক্তাল্পতা (7% বনাম 2%) ), গ্যাস্ট্রোফেজিয়াল রিফ্লাক্স ডিজিজ (5% বনাম 2%) এবং কোষ্ঠকাঠিন্য (5% বনাম 1%)। প্লেসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, অ্যাডেমপাস গ্রুপের আরও সাধারণ ঘটনা হ'ল হৃৎপিণ্ড, অনুনাসিক ভিড়, নাকের রক্তপাত, ডিসফেজিয়া, পেটের ব্যধি এবং পেরিফেরিয়াল এডিমা।