অ্যাস্ট্রাজেনিকা কিনেস ইনহিবিটার কোসেলুগো (সেলুমেটিনিব) এর একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে এবং টিউমার ভলিউম সঙ্কুচিত করা অবিরত রয়েছে

সম্প্রতি, অ্যাস্ট্রাজেনিকার ওপেন লেবেল II স্নায়ুফাইব্রোমোটোসিস টাইপ ped {0} with (এনএফ 1) এর পেডিয়াট্রিক রোগীদের মধ্যে লক্ষণাত্মক, অচিহ্নহীন প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমা (পিএন) এর চিকিত্সার জন্য অ্যান্ট্যান্স্যান্সার ড্রাগ কোসেলুগো (সেলুমেটিনিব) কে টার্গেট করেছে স্প্রিন্ট স্ট্র্যাটাম 1 ট্রায়াল (এনসিটি 0 1 362803) নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিনে (এনইজেএম) অনলাইনে প্রকাশিত হয়েছিল। নিবন্ধটির শিরোনাম: সেলোমেটিনিব শিশুদের মধ্যে অক্ষম প্ল্লেসিফর্ম নিউরোফাইব্রোমা।

এনএফ {{0} স্নায়ুতন্ত্রের একটি জেনেটিক রোগ যা স্নায়ুতে টিউমার বাড়ায়। এই টিউমারগুলি (প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমা) মুখ, অঙ্গ, মেরুদণ্ডের চারপাশে এবং দেহের এমন অঙ্গগুলির সাথে শরীরের যে কোনও জায়গায় অঙ্গে প্রভাবিত করতে পারে grow সর্বাধিক সাধারণ নিউরোফাইব্রোমাটোসিস-সম্পর্কিত লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে ডিসিফিগিওরমেন্ট, মোটর কর্মহীনতা এবং ব্যথা। এসপিআরআইএনটি স্ট্র্যাটাম from {0}} ট্রায়াল থেকে প্রাপ্ত ডেটা দেখায় যে কোসেলুগো চিকিত্সা রোগীদের জন্য উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল সুবিধা রয়েছে যা টিউমারের পরিমাণ হ্রাস করতে পারে, ব্যথা উপশম করতে পারে, প্রতিদিনের ক্রিয়ায় উন্নতি করতে পারে এবং জীবনের সামগ্রিক স্বাস্থ্যের সাথে সম্পর্কিত মানের হতে পারে।

কোসেলুগো একটি উপন্যাস মৌখিক কিনেস ইনহিবিটার যা এই বছরের এপ্রিলের মাঝামাঝিতে মার্কিন এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। এনএফ 1 বা তার চেয়েও বেশি বয়সী নিউরোফাইব্রোম্যাটসিস টাইপ ped {1}} (এনএফ 1) বা পিএফ treat treat 2}} এর চিকিত্সার জন্য পেডিয়াট্রিক রোগীদের জন্য এটি ব্যবহৃত হয় - সম্পর্কিত লক্ষণ এবং অদম্য প্লেক্স নিউরোফাইব্রোটিসিস (পি এন)। এটি উল্লেখযোগ্য যে কোসেলুগো ইউএস এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত প্রথম ড্রাগ যা এনএফ {{2} treat এর চিকিত্সা করে} এর আগে, কোসেলুগো এনএফ {{2} treatment এর চিকিত্সার জন্য এতিম ওষুধের যোগ্যতা (ওডিডি) এবং ব্রেকথ্রু ড্রাগের যোগ্যতা (বিটিডি) প্রদান করা হয়েছিল} কোসেলুগো একটি কিনেস ইনহিবিটার, যার অর্থ এটি মূল কী এনজাইমগুলির মাধ্যমে কাজ করে, যার ফলে টিউমার কোষগুলির বৃদ্ধি রোধ করে।

প্ল্লেকাস নিউরোফাইব্রোমা (পিএন) (চিত্র উত্স: ক্যান্সারওয়ার্ল্ড.ইনফো)

এনএফ {{0} একটি বিরল রোগ যা দুর্বল, প্রগতিশীল এবং প্রায়শই ক্ষয়ক্ষতির কারণ হয়। এই রোগটি সাধারণত জীবনের প্রথম দিকে শুরু হয় এবং নির্দিষ্ট জিনের পরিবর্তন বা ত্রুটির কারণে ঘটে। এনএফ {{0} usually সাধারণত শৈশব শুরুর দিকে শনাক্ত করা হয়। এনএফ {{0} 000 bab {3} 000, 000 শিশুদের মধ্যে প্রায় একের মধ্যে দেখা যায় এবং এটি ত্বকের বর্ণ (রঞ্জকতা), স্নায়ু এবং হাড়ের ক্ষতির পরিবর্তন এবং সারাজীবন সৌম্য এবং ম্যালিগন্যান্ট টিউমারগুলির ঝুঁকি দ্বারা চিহ্নিত হয় {{ 3%} 0% থেকে {6} 3% NF patients {0} with রোগীদের এক বা একাধিক প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমা (পিএন) রয়েছে। পিএন এর প্রধান চিকিত্সা হ'ল সার্জিকাল রিসেকশন। দুর্ভাগ্যক্রমে, এই টিউমারগুলির অবস্থান বা ভলিউমের কারণে, অনেক রোগী অস্ত্রোপচারের জন্য উপযুক্ত নয় are তদতিরিক্ত, এনপি সাধারণত সর্বোত্তম অস্ত্রোপচারের সাথে পুনরায় পুনর্বার হয় এবং সেইজন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ক্ষেত্রের প্রতিনিধিত্ব করে যেখানে চিকিত্সার চাহিদা পূরণ করা হয় না।

জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউট (এনসিআই) ক্যান্সার থেরাপি মূল্যায়ন প্রোগ্রাম (সিটিইপি) দ্বারা স্পনসর করা হয়েছে এসপিআরআইএনটি স্ট্র্যাটাম} {0}} ট্রায়ালটি ons ট্রায়ালিং iat {1}} পেডিয়াট্রিক রোগীদের (মধ্যযুগ 10। {} 3}} বছর, ব্যাপ্তি: -17 {4}}। 5-17। 4) তালিকাভুক্ত করা হয়েছে। এই শিশুদের এনএফ {{}}} এবং অক্ষম পিএন (পিএন হিসাবে সংজ্ঞায়িত যা পুরোপুরি সরানো যায় না তবে রোগীর জন্য মারাত্মক ঝুঁকি থাকে না)। সর্বাধিক সাধারণ নিউরোফাইব্রোমাটোসিস-সম্পর্কিত লক্ষণগুলি হ'ল ডিসফিগিউচারমেন্ট ({{6} {{} 6}} কেস), মোটর কর্মহীনতা (33 কেস) এবং ব্যথা (26 কেস)। পরীক্ষায় রোগীরা কোসেলুগো 25 মিলিগ্রাম / এম {3}} (অনুমোদিত প্রস্তাবিত ডোজ) প্রতিদিন দু'বার গ্রহণ করেন যতক্ষণ না অবস্থার অবনতি ঘটে বা অগ্রহণযোগ্য বিরূপ প্রতিক্রিয়া দেখা দেয়। পরীক্ষার সময়কালে, রোগীর tum volume 14}} # 39; টিউমার ভলিউম পরিবর্তন এবং টিউমারজনিত রোগের লক্ষণগুলি নিয়মিতভাবে মূল্যায়ন করা হয় এবং সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) নির্ধারিত হয়, যা সংজ্ঞায়িত হয়েছিল: { {4}} - এমআরআই দ্বারা 6 মাস সম্পূর্ণ বা আংশিক ছাড়ের বিষয়টি নিশ্চিত করেছে (পিএন টিউমার ভলিউম হ্রাস ≥ 20%)।

এনইজেএম-এ প্রকাশিত তথ্য থেকে দেখা যায় যে মার্চ -২০} ০}}, 2019, 50 এর মধ্যে} {2}} রোগীদের ছাড়ের বিষয়টি নিশ্চিত করেছেন, অর্থাৎ, কোসেলুগোর মোট ছাড়ের হার (ওআরআর) দুবার প্রতিদিনের ওরাল মনোথেরাপি ছিল 70% (n= 35 / 50), সমস্ত রোগীর আংশিক ছাড় (PR) রয়েছে। নিশ্চিত ক্ষমা হওয়া} {2}} রোগীদের মধ্যে 28 (80%) স্থায়ী ক্ষমা (ছাড়ের সময়কাল ≥ 1 বছর) দেখিয়েছে। এছাড়াও,

পিএন-সম্পর্কিত ত্রুটি, লক্ষণ এবং কার্যকরী দুর্বলতার পরিবর্তন সহ অন্যান্য ক্লিনিকাল ফলাফলগুলিতেও কোসেলুগোর প্রভাবের বিচারেরও মূল্যায়ন করা হয়েছিল trial প্রতিটি পিএন-সম্পর্কিত অসুস্থতা (যেমন ত্রুটি, ব্যথা, শক্তি এবং গতিশীলতার সমস্যা, এয়ারওয়ে সংকোচন, চাক্ষুষ প্রতিবন্ধকতা এবং মূত্রাশয় বা অন্ত্রের কর্মহীনতা) এর মূল্যায়নকারী রোগীদের ছোট ছোট নমুনা সত্ত্বেও, পিএন-সম্পর্কিত ঘাটতি, লক্ষণ এবং চিকিত্সার সময় ফাংশনটি ক্ষতিও উন্নতি দেখিয়েছে।

বিশেষত: চিকিত্সার} {0}} বছর পরে, রোগীর রিপোর্ট করা টিউমার ব্যথার তীব্রতা স্কোর গড়ে 2 পয়েন্ট হ্রাস পেয়েছে, যা চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি হিসাবে বিবেচিত হয়। এছাড়াও, দৈনিক ফাংশন (যথাক্রমে 38% এবং 50%,) এবং সামগ্রিক স্বাস্থ্য সম্পর্কিত জীবনের মান (48% এবং 58%, যথাক্রমে) এবং শক্তি বাচ্চাদের রিপোর্ট এবং পিতামাতার প্রতিবেদনে ('} 7}}%) এবং গতির পরিধি (38%) ফলস্বরূপ, ক্লিনিকাল তাত্পর্যতেও একটি উন্নতি লক্ষ্য করা গেছে।

৩ বছরের ফলোআপে কোসেলুগো চিকিত্সা গোষ্ঠীতে এই রোগের অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকার হার ছিল প্রাকৃতিক ইতিহাস নিয়ন্ত্রণ দলের in {4 {}% এর সাথে তুলনা করে 84%। পরীক্ষার সময়, ose {5 possible} রোগীরা কোসেলুগো সম্পর্কিত সম্ভাব্য বিষাক্ত প্রভাবের কারণে চিকিত্সা বন্ধ করে দিয়েছিলেন এবং} {6}} রোগীদের অবনতি ঘটে। সর্বাধিক সাধারণ বিষাক্ত প্রতিক্রিয়া হ'ল বমি বমি ভাব, বমি বমিভাব, ডায়রিয়া, ক্রিয়েটাইন ফসফোকিনেসের মাত্রায় অসম্পূর্ণ বৃদ্ধি, ব্রণর মতো ফুসকুড়ি, পেরোনিচিয়া।

কোসেলুগো 0010010 # 39; সক্রিয় ফার্মাসিউটিকাল উপাদান হ'ল সেলুমেটিনিব, যা একটি মৌখিক, শক্তিশালী এবং নির্বাচনী এমইকে 1 / 2 কিনেস ইনহিবিটার। এনএফ 1 জিনটি নিউরোফিব্রোমিন (নিউরোফিব্রোমিন) এনকোড করে, যা আরএএস / এমএপকে পথকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে এবং কোষের বৃদ্ধি, পার্থক্য এবং বেঁচে থাকা নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। এনএফ 1 জিনে মিউটেশনগুলি আরএএস / আরএএফ / এমইকে / ইআরকে সিগন্যালিং পাথ অনিয়ন্ত্রিত হতে পারে, যার ফলে কোষগুলি অনিয়ন্ত্রিত পদ্ধতিতে বৃদ্ধি, বিভাজন এবং প্রতিরূপ তৈরি হতে পারে এবং টিউমার বৃদ্ধির কারণ হতে পারে। সেলুমেটিনিব এই পথটিতে এমইকে এনজাইমকে বাধা দিয়ে টিউমার বৃদ্ধি সম্ভাব্যভাবে বাধা দেয়। বর্তমানে সেলুমেটিনিব ক্লিনিকাল স্টাডিতে মনোথেরাপি হিসাবে এবং একাধিক টিউমারের ধরণের চিকিত্সার জন্য অন্যান্য থেরাপির সাথে একত্রে মূল্যায়ন করা হচ্ছে।

সেলুমেটিনিব অ্যারে বায়োফর্মার দ্বারা আবিষ্কার করা হয়েছিল এবং অ্যাস্ট্রাজেনেকা যৌগের একচেটিয়া বৈশ্বিক অধিকার পেতে {{0} in এ অনুমোদিত হয়েছিল। জুলাই {{1} In এ, অ্যাস্ট্রাজেনিকা এবং মার্ক বিশ্বব্যাপী সেলুমেটিনিব এবং পিএআরপি ইনহিবিটর লিনপারজাকে যৌথভাবে বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণের জন্য অনকোলজিতে কৌশলগত সহযোগিতায় পৌঁছেছিলেন। অক্ষম এনএফ 1-সম্পর্কিত প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস (পিএন) আক্রান্ত শিশু রোগীদের সেলুমেটিনিব সম্ভাব্য সুবিধাগুলি সন্ধানের জন্য বর্তমানে উভয় পক্ষই পর্ব I / II ক্লিনিকাল স্টাডি, এসপিআরআইএনটি পরিচালনা করছে।

নিউরোফাইব্রোমাটিসিস টাইপ 1 (এনএফ 1) একটি অসমর্থ জেনেটিক রোগ যা শিশুদের মধ্যে প্রায় 3, 000 থেকে {{4} 000, 000 এর একটি সংঘটিত ঘটনা রয়েছে। এনএফ 1 জিনে স্বতঃস্ফূর্ত পরিবর্তন বা জেনেটিক মিউটেশন দ্বারা এই রোগ হয় এবং ত্বকের পৃষ্ঠের ত্বকে এবং ত্বকে নরম ক্লাম্পস (সাবকুটেনিয়াস নিউরোফাইব্রোমাসহ) অনেকগুলি লক্ষণগুলির সাথে সম্পর্কিত, ত্বকের রঙ্গককরণ (কফির দুধের ফলক) , সৌম্য স্নায়ুতন্ত্রের টিউমারগুলিতে (প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস [পিএন]) রোগীদের 20% -50 %তেও হতে পারে। এই প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস (পিএন) ব্যথা, মোটর কর্মহীনতা এবং বিশৃঙ্খলা সৃষ্টি করতে পারে।

এনএফ {{0} with লোকেরা আরও অনেক জটিলতা যেমন: শিখতে অসুবিধা, মেরুদণ্ডকে বাঁকানো এবং বাঁকানো, হাইপারটেনশন এবং মৃগীরোগের মতো আরও অনেক জটিলতার সম্মুখীন হতে পারে। এনএফ 1 এছাড়াও একজন ব্যক্তির ign {2}} # 39; ম্যালিগন্যান্ট মস্তিষ্ক এবং পেরিফেরিয়াল নার্ভ শিয়াট টিউমার এবং লিউকেমিয়া সহ অন্যান্য ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়িয়ে তোলে। এই রোগের লক্ষণ শৈশবকালের প্রথম দিকে শুরু হয় এবং তীব্রতার সাথে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়, যা আয়ুর পরিমাণ reduce {4}} বছর দ্বারা হ্রাস করতে পারে।

সূত্র:অপ্রয়োজনীয় প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাযুক্ত শিশুদের মধ্যে সেলুমেটিনিব