আমজেন সোটোরাসিব ইইউতে একটি বিপণনের আবেদন জমা দিয়েছেন: কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট ফুসফুস ক্যান্সারের চিকিত্সা (এনএসসিএলসি)!

এএমজেইএন সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে এটি ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) কে লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্ট্যানস্যান্সার ড্রাগ ড্রাগোরাসিব (এএমজি 510), যা একটি কেআরএসজি 12 সি ইনহিবিটারের জন্য বিপণন অনুমোদনের আবেদন (এমএএ) জমা দিয়েছে। কেআরএএস জি 12 সি মিউটেশন, স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক নন-ছোট সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (এনএসসিএলসি) প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীরা যাদের চিকিত্সা করা হয়েছে।

মার্কিন নিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রে, এই মাসের মাঝামাঝি সময়ে, এমজেএন এফডিএতে সোটোরাসিবের জন্য একটি নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ) জমা দিয়েছে। এছাড়াও, এই মাসের শুরুর দিকে, এফডিএ সোটোরাসিব ব্রেকথ্রু ড্রাগ ড্রাগসেশন (বিটিডি) এবং রিয়েল-টাইম অনকোলজি রিভিউ ডিজাইনিং (আরটিওআর) প্রদান করেছে। বর্তমানে, আরটিওআর পাইলট প্রকল্পের আওতায় সোটোরাসিব এনডিএ এফডিএ পর্যালোচনা চলছে। যত তাড়াতাড়ি সম্ভব রোগীদের নিরাপদ এবং কার্যকর চিকিত্সা সরবরাহ করা যায় তা নিশ্চিত করার জন্য প্রকল্পটি আরও কার্যকর পর্যালোচনা প্রক্রিয়াটি অন্বেষণ করা।

Sotorasib ক্লিনিকাল বিকাশে প্রবেশকারী প্রথম কেআরএএস জি 12 সি ইনহিবিটার। এখন, ড্রাগটি কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তরিত উন্নত এনএসসিএলসি রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত প্রথম লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। এনএসসিএলসি হ'ল ফুসফুস ক্যান্সারের সবচেয়ে সাধারণ ধরণ। এনএসসিএলসি-র প্রায় 13% রোগী কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তর বহন করে এবং উল্লেখযোগ্যভাবে অপরিশোধিত চিকিত্সার প্রয়োজনের মুখোমুখি হয়।

এনআরসিএলসিতে কেআরএএস জি 12 সি হ'ল সবচেয়ে সাধারণ কেআরএএস রূপান্তর। এনএসসিএলসি প্রায় 13% রোগীর কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তর রয়েছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রতি বছর প্রায় 25,000 কেস রয়েছে এবং ইইউ -27 এ প্রায় 33,000 নতুন রোগীদের কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তর দ্বারা এনএসসিএলসি হিসাবে চিহ্নিত করা হয়। কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে যারা প্রথম সারির চিকিত্সা ব্যর্থ করেছেন, দ্বিতীয়-লাইনের চিকিত্সার বিকল্পগুলি খুব সীমাবদ্ধ, এবং খুব উচ্চতর আনমেট মেডিকেল প্রয়োজন রয়েছে are দ্বিতীয়-লাইনের কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি রোগীদের জন্য, চিকিত্সার বর্তমান প্রভাবটি আদর্শ নয়, ক্ষতির হার 9-18%, এবং মিডিয়ান অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) মাত্র 4 মাস। বর্তমানে, কোনও অনুমোদিত কেআরএএস জি 12 সি লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি নেই।

এমজন গবেষণা ও উন্নয়ন বিভাগের নির্বাহী ভাইস প্রেসিডেন্ট, ডেভিড এম রিজি বলেছেন: জিজি কোট; যেহেতু প্রথম রোগীর ২ বছর আগে চিকিত্সা করা হয়েছিল, এখন সোটোরসিবের আগে চিকিত্সা করা এনএসসিএলসি রোগীদের ক্ষেত্রে প্রথম অনুমোদিত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তর সহ। লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি। এই অ্যাপ্লিকেশনটি EMA- এ জমা দেওয়ার মাধ্যমে, অ্যামজেন যত তাড়াতাড়ি সম্ভব বিশ্বব্যাপী রোগীদের কাছে এই উদ্ভাবনী থেরাপিটি আনতে KRASG12C ইনহিবিটার ক্লিনিকাল প্রকল্পটি দ্রুত অগ্রসর করতে থাকবে। জিজি কোট;

সোটোরাসিব জিজি # 39; এর নিয়ন্ত্রক অ্যাপ্লিকেশন ডকুমেন্টগুলি কেমোথেরাপি এবং / অথবা ইমিউনোথেরাপি প্রাপ্তির পরে অগ্রগতি সম্পন্ন মধ্য-উন্নত এনএসসিএলসি রোগী কোহর্টের দ্বিতীয় পর্বের কোডব্রেক 100 সমীক্ষার ইতিবাচক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে। তথ্যে দেখা গেছে যে সোটোরাসিব চিকিত্সা দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ এবং ইতিবাচক সুবিধাগুলি এবং ঝুঁকি বৈশিষ্ট্যগুলি সরবরাহ করে: 32.2% রোগী ছাড় পেয়েছিলেন, 88.1% নিয়ন্ত্রণে ছিলেন, এবং মিডিয়ান অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) 6.3 মাস ছিল। (জিজির উদ্ধৃতি দেখুন; নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন জিজি কোট; নিবন্ধ: কেআরএএসজি 12 সি অ্যাডভান্সড সলিড টিউমারসে সোটোরাসিবের সাথে বাধা দিয়েছেন।)

বর্তমানে, এমজেএন বিশ্বব্যাপী ৩ য় র্যান্ডমাইজড, পজেটিভ-কন্ট্রোলড স্টাডি (কোডব্রেক 200) পরিচালনা করছে, কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি রোগীদের মধ্যে ডসটেক্সেল কেমোথেরাপির সাথে সোটোরাসিবের তুলনা করছে।

Sotorasib (AMG510) রাসায়নিক কাঠামো (চিত্র উত্স: বিক্রয়কেক। সিএন)

KRAS আবিষ্কার করা প্রথম অনকোজিনগুলির মধ্যে একটি। এর রূপান্তরগুলি মানব টিউমারগুলির প্রায় এক-চতুর্থাংশে উপস্থিত রয়েছে। এটি অ্যানকোলজি ড্রাগ ড্রাগের ক্ষেত্রে অন্যতম স্পষ্ট লক্ষ্য। দুর্ভাগ্যক্রমে, প্রতিশ্রুতিবদ্ধ সম্ভাবনা থাকা সত্ত্বেও, কেআরএএস দীর্ঘকাল ধরে প্রায় বিজয় করতে অক্ষম ছিল। এটি হ'ল কারণ প্রোটিনগুলি একটি বৈশিষ্ট্যহীন, প্রায় গোলাকৃতির কাঠামো যার কোনও সুস্পষ্ট বাঁধাই সাইট নেই এবং এটি একটি লক্ষ্যযুক্ত বাইন্ডিং সাইট সংশ্লেষ করা কঠিন is এবং সক্রিয় যৌগিক বাধা। বর্তমানে কেআরএএস জিজি কোটের সমার্থক হয়ে উঠেছে; নন-ড্রাগ জিজি কোট; অ্যানকোলজি ড্রাগ গবেষণা এবং উন্নয়নের ক্ষেত্রে লক্ষ্য target

Sotorasib (এএমজি 510) প্রথম ছোট অণু প্রতিরোধকগুলির মধ্যে একটি যা সফলভাবে কেআরএএসকে লক্ষ্য করে এবং মানবিক ক্লিনিকাল বিকাশে প্রবেশ করেছে। এটি জি 12 সি রূপান্তর বহনকারী কেআরএএস প্রোটিনকে লক্ষ্য করতে পারে। সোটোরাসিব নির্দিষ্টভাবে এবং অপ্রত্যাশিতভাবে জি -12 সি মিউট্যান্ট কেআরএএস প্রোটিনকে একটি অ-সক্রিয় জিডিপি বাইন্ডিং অবস্থায় তালাবদ্ধ করে তার প্রসারিত ক্রিয়াকলাপটিকে বাধা দেয়।

Sotorasib বিকাশ করে, অ্যামজেন গত 40 বছরে ক্যান্সার গবেষণায় সবচেয়ে গুরুতর চ্যালেঞ্জ গ্রহণ করেছেন। Sotorasib ক্লিনিকে প্রবেশকারী প্রথম KRASG12C বাধাকারী enter বর্তমানে, কোডব্রেইক, সবচেয়ে বিস্তৃত ক্লিনিকাল প্রকল্প, 4 টি মহাদেশের 10 ওষুধের সংমিশ্রণে অনুসন্ধান করা হচ্ছে। মাত্র 2 বছরেরও বেশি সময় ধরে, কোডব্রেইক প্রকল্পটি 13 টি টিউমার ধরণের 600 টিরও বেশি রোগীকে গবেষণা করে সর্বাধিক গভীরতার ক্লিনিকাল ডেটা সেট স্থাপন করেছে।