কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট ফুসফুস ক্যান্সারের চিকিত্সা করার ক্ষেত্রে অ্যামজেন লুমাক্রসের দৃ St় দক্ষতা রয়েছে

অ্যামজেন সম্প্রতি ২০২১ সালের আমেরিকান সোসাইটি অব ক্লিনিকাল অনকোলজির (এএসসিও) বার্ষিক বৈঠকে ঘোষণা করেছিলেন যে কেআরএএস জি 12 সি মিউটেশন-পজিটিভ সলিড টিউমারগুলির চিকিত্সার জন্য লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্ট্যান্সার ড্রাগ লুমাক্রাস (সোটোরাসিব) নন-সেল সেল ফুসফুস ক্যান্সারের 100 স্টাডিজ (এনএসসিএলসি) সামগ্রিক বেঁচে থাকা (ওএস) ডেটা, অব্যাহতি ডেটা, উপগোষ্ঠী ডেটা এবং কোহোর্টের বায়োমারকার বিশ্লেষণ ডেটা।

এই ডেটাগুলি 124 মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের কাছ থেকে আসে, যাদের বেশিরভাগ (81%) আগে প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি এবং পিডি -1 / পিডি-এল 1 ইমিউনোথেরাপি পেয়েছেন। ডেটা কাটঅফ হিসাবে (মার্চ 15, 2021), মিডিয়ান ফলোআপটি ছিল 15.3 মাস, এবং মিডিয়ান সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) ছিল 12.5 মাস। বস্তুগত প্রতিক্রিয়ার হার (ওআরআর) ছিল ৩.1.১%, প্রতিক্রিয়া (ডিওআর) সময়কাল ছিল ১১.১ মাস, এবং রোগ নিয়ন্ত্রণের হার (ডিসিআর) ছিল ৮০..6%। মোট ৪ জন রোগী সম্পূর্ণ ছাড় (সিআর) অর্জন করেছেন এবং ৪২ জন রোগী আংশিক ছাড় (পিআর) অর্জন করেছেন।

অনুসন্ধানী বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে লুমাক্রাসের সাথে ধারাবাহিক টিউমার প্রতিক্রিয়া বায়োমারকার উপগোষ্ঠীর একটি সিরিজে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, বেসলাইন পিডি-এল 1 এক্সপ্রেশন স্তরগুলির দ্বারা স্তরেবদ্ধ রোগীদের একটি উপগোষ্ঠী এবং এসটিকে 11 রূপান্তরিত রোগীদের একটি উপগোষ্ঠী সহ। বেসলাইন পিডি-এল 1 এক্সপ্রেশন (এন=86) দ্বারা স্তরিত রোগীদের উপগোষ্ঠীতে, সমস্ত বেসলাইন পিডি-এল 1 এক্সপ্রেশন স্তরে প্রতিক্রিয়া এবং টিউমার সংকোচনের লক্ষণ দেখা গেছে, এবং পিডি-এল 1 নেতিবাচক গোষ্ঠীর ছাড়ের হার 48 ছিল % (টিপিএস [জিজি] এলটি; 1%)। উন্নত Lumakras কার্যকারিতাটি বন্য প্রকারের KEAP1 (এন=22) এর STK11 মিউট্যান্ট গ্রুপে লক্ষ্য করা গেছে। মিডিয়ান অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) ছিল 11.0 মাস, এবং মিডিয়ান ওএস ছিল 15.3 মাস।

উপরের তথ্যগুলি [জিজি] কোটায় প্রকাশিত হয়েছে; নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন [জিজি] উদ্ধৃতিতে; একই সাথে নিবন্ধটির প্রথম লেখক, ডক্টর ফারডিনান্দোস স্কোলিডিস, টেক্সাস বিশ্ববিদ্যালয়ের এমডি অ্যান্ডারসন ক্যান্সার সেন্টারের চেস্ট / হেড এবং নেক অ্যানকোলজির সহকারী অধ্যাপক বলেছেন: [জিজি] উদ্ধৃতি; লুমাক্রাস হ'ল সামগ্রিক বেঁচে থাকার উপকারিতা দেখানোর জন্য প্রথম কেআরএএসজি 12 সি ইনহিবিটার। এই ডেটা KRAS G12C উপস্থাপন করে। মিউট্যান্ট এনএসসিএলসির জন্য একটি বড় অগ্রগতি। এই ক্ষেত্রে, স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার প্রোগ্রামগুলির কার্যকারিতা হ'ল suboptimal। ক্যান্সার গবেষণায় কেআরএএস সবসময় অন্যতম চ্যালেঞ্জযুক্ত থেরাপিউটিক লক্ষ্য হয়ে উঠেছে এবং অনুশীলনের এই পরিবর্তনগুলির ফলে যারা আগে লক্ষ্যবস্তু হননি। চিকিত্সা বিকল্পের কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তরিত রোগীদের জন্য আশা নিয়ে আসে। [জিজি] উদ্ধৃতি;

Lumakras একটি KRASG12C ইনহিবিটার যা ইউএস এফডিএ দ্বারা চলতি বছরের ২৮ মে কেআরএস জি 12 সি মিউটেশনগুলির চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল, পূর্বে কমপক্ষে একটি সিস্টেমেটিক থেরাপি এবং এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষার পদ্ধতিগুলি পেয়েছিল। ছোট সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীরা (এনএসসিএলসি)।

এটি উল্লেখযোগ্য যে লুমাক্রাস প্রায় 40 বছর গবেষণার পরে অনুমোদিত প্রথম কেআরএএস টার্গেট থেরাপি। স্থানীয়ভাবে উন্নত বা मेटाস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি রোগীদের কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তরিত চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত এটি প্রথম এবং একমাত্র লক্ষ্য। থেরাপি করতে। প্রতিবছর বিশ্বব্যাপী ২.২ মিলিয়ন সদ্য সনাক্ত হওয়া ফুসফুসের ক্যান্সারের কেস রয়েছে এবং এনএসসিএলসি প্রায় ৮৪% হিসাবে থাকে। এনআরসিএলসি রূপান্তরগুলির প্রায় 25% কেআরএএস রূপান্তরগুলি; তাদের মধ্যে, কেআরএএস জি 12 সি হ'ল এনএসসিএলসির অন্যতম সাধারণ চালক রূপান্তর, এবং এখন একটি [জিজি] কোট; মাদকযোগ্য [জিজি] কোট; লক্ষ্য। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, আন-স্কোয়ামাস এনএসসিএলসি রোগীদের প্রায় 13% কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তর বহন করে।

লুমাক্রাসের সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান হ'ল সোটোরাসিব, যা ক্লিনিকাল বিকাশে প্রবেশকারী প্রথম কেআরএএস জি 12 সি ইনহিবিটার। 2020 সালের ডিসেম্বরের শুরুতে, মার্কিন এফডিএ sotorasib ব্রেকথ্রু ড্রাগ ড্রাগ যোগ্যতা (বিটিডি) এবং রিয়েল-টাইম অনকোলজি রিভিউ কোয়ালিফিকেশন (আরটিআর) প্রদান করে। ২০২১ সালের জানুয়ারির শেষের দিকে, চোটের জাতীয় মেডিকেল প্রোডাক্ট অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এনএমপিএ) এর সেন্টার ফর ড্রাগ এভালুয়েশন (সিডিই) কর্তৃক সোতোরসিবকে ব্রেকথ্রু থেরাপি ড্রাগের যোগ্যতা প্রদান করা হয়। এটি প্রথমবারের মতো অ্যামজেন একটি [জিজি] কোট জমা দিয়েছে; ব্রেকথ্রু থেরাপির ওষুধ [জিজি] উদ্ধৃতি; চীনে শংসাপত্র প্রয়োগ, এবং এটি প্রথম [জিজি] কোট; ব্রেকথ্রু থেরাপির ওষুধ [জিজি] কোট; এটি বেইজিনের সাথে কৌশলগত সহযোগিতায় পৌঁছে যাওয়ার পর থেকে শংসাপত্রের আবেদন।

sotorasib (AMG510) রাসায়নিক কাঠামো

কেআরএএস জি 12 সি হ'ল এনএসসিএলসিতে সর্বাধিক সাধারণ কেআরএএস রূপান্তর। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এনএসসিএলসি-র প্রায় 13% অ্যাডেনোকারকিনোমা রোগীদের কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তর রয়েছে এবং প্রতি বছর প্রায় 25,000 নতুন রোগী কেআরএএস জি 12 সি মিউটেশনের সাথে এনএসসিএলসি হিসাবে চিহ্নিত হয়। কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে যারা প্রথম সারির চিকিত্সা ব্যর্থ করেছেন তাদের চিকিত্সার বিকল্পগুলি খুব সীমাবদ্ধ এবং খুব উচ্চতর স্বাস্থ্যবিহীন চিকিত্সা প্রয়োজন রয়েছে। দ্বিতীয়-লাইনের কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি রোগীদের জন্য, চিকিত্সার বর্তমান প্রভাবটি আদর্শ নয়, ক্ষতির হার 9-18%, এবং মিডিয়ান অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) মাত্র 4 মাস।

KRAS আবিষ্কার করা প্রথম অনকোজিনগুলির মধ্যে একটি। এর রূপান্তরগুলি মানব টিউমারগুলির প্রায় এক-চতুর্থাংশে উপস্থিত রয়েছে। এটি অ্যানকোলজি ড্রাগ ড্রাগের ক্ষেত্রে অন্যতম স্পষ্ট লক্ষ্য। দুর্ভাগ্যক্রমে, প্রতিশ্রুতিবদ্ধ সম্ভাবনা থাকা সত্ত্বেও, কেআরএএস দীর্ঘকাল ধরে প্রায় বিজয় করতে অক্ষম ছিল। এটি হ'ল কারণ প্রোটিন একটি বৈশিষ্ট্যহীন, প্রায় গোলাকৃতির কাঠামো যার কোনও সুস্পষ্ট বাধ্যবাধকতার সাইট নেই এবং এটি একটি লক্ষ্যযুক্ত বাইন্ডিং সাইট সংশ্লেষ করা কঠিন। এবং সক্রিয় যৌগিক বাধা। এটি কেআরএএসকে [জিজি] উক্তিটির প্রতিশব্দও করেছে; মাদক [জিজি] কোটায় অক্ষম; অ্যানকোলজি ড্রাগ গবেষণা এবং উন্নয়নের ক্ষেত্রে লক্ষ্য target

সোটোরাসিব (এএমজি 510) প্রথম ছোট অণু প্রতিরোধকগুলির মধ্যে একটি যা সফলভাবে কেআরএএসকে লক্ষ্য করে এবং মানবিক ক্লিনিকাল বিকাশে প্রবেশ করেছে। এটি জি 12 সি রূপান্তর বহনকারী কেআরএএস প্রোটিনকে লক্ষ্য করতে পারে। সোটোরাসিব নির্দিষ্টভাবে এবং অপ্রত্যাশিতভাবে জি -12 সি মিউট্যান্ট কেআরএএস প্রোটিনকে একটি অ-সক্রিয় জিডিপি বাইন্ডিং অবস্থায় তালাবদ্ধ করে তার প্রসারিত ক্রিয়াকলাপটিকে বাধা দেয়।

Sotorasib বিকাশ করে, অ্যামজেন গত 40 বছরে ক্যান্সার গবেষণায় সবচেয়ে মারাত্মক চ্যালেঞ্জ গ্রহণ করেছে। Sotorasib ক্লিনিকে প্রবেশকারী প্রথম KRASG12C বাধাকারী enter বর্তমানে, কোডব্রেইক, সবচেয়ে বিস্তৃত ক্লিনিকাল প্রকল্প, বিশ্বের চারটি মহাদেশে 10 টি ড্রাগ সংশ্লেষণে অনুসন্ধান করা হচ্ছে। মাত্র 2 বছরেরও বেশি সময় ধরে, কোডব্রেক প্রকল্পটি সবচেয়ে গভীর-ক্লিনিকাল ডেটা সেটও প্রতিষ্ঠা করেছে এবং 13 টি টিউমার জাতীয় 800 এরও বেশি রোগীর উপর গবেষণা চালিয়েছে।