সিলেক্টিভ সেরোটোনিন ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট নুপ্লাজিদের ফেজ 3 ---- 2/2 তে উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে

হারমনি গবেষণায় 12 সপ্তাহের ওপেন-লেবেল স্থিতিশীলতার সময়কাল অন্তর্ভুক্ত ছিল যার সময় ডিআরপি রোগীরা নুপ্লাজিড (34 মিলিগ্রাম, প্রতিদিন একবার) চিকিত্সা শুরু করেছিলেন। ওপেন-লেবেল পিরিয়ডে, যোগ্য রোগীদের মধ্যে (n=351), অধিকাংশ (61.8%, n=271) 8 ম এবং 12 তম সপ্তাহে পূর্বনির্ধারিত দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া মানদণ্ডে পৌঁছেছে এবং 26-সপ্তাহের দ্বিগুণ প্রবেশ করেছে অন্ধ এলোমেলো প্রত্যাহারের সময়কাল। ডাবল-ব্লাইন্ড র্যান্ডম উইথড্রাল পিরিয়ডে (n=271) প্রবেশ করা রোগীদের এলোমেলোভাবে 1: 1 অনুপাতে বরাদ্দ করা হয়েছিল এবং নুপ্লাজিড (34mg, দিনে একবার, n=105) বা প্লেসিবো (112) এ স্যুইচ করা অব্যাহত ছিল। চিকিত্সা ফলো-আপ ছিল 26 সপ্তাহ বা সাইকোসিসের পুনরাবৃত্তি না হওয়া পর্যন্ত।

বিচারের স্বাধীন ডেটা নিরাপত্তা পর্যবেক্ষণ কমিটির সুপারিশ অনুসারে, পূর্ব পরিকল্পিত অন্তর্বর্তী বিশ্লেষণে দেখানো ইতিবাচক কার্যকারিতার কারণে হারমনি অধ্যয়ন তাড়াতাড়ি বন্ধ করা হয়েছে। অধ্যয়নটি প্রাথমিক শেষ বিন্দুতে পৌঁছেছে: ডাবল-ব্লাইন্ড র্যান্ডমাইজড উইথড্রয়াল পিরিয়ডে, প্লেসবোতে স্যুইচ করার তুলনায়, নুপ্লাজিড চিকিত্সা চালিয়ে যাওয়ার ফলে সাইকোসিসের পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে 2.8 গুণ কমে যায় (ঝুঁকি অনুপাত [এইচআর]=0.35, দ্বিপক্ষীয় পি=0.005; একতরফা পি=0.0023)। বিশেষ করে, ডাবল-ব্লাইন্ড র্যান্ডম উইথড্রাল পিরিয়ডের সময়, প্লেসবো গ্রুপের 28% (28/99) রোগীর সাইকোটিক রিলেপস হয়েছিল, যখন নুপ্লাজিদ গ্রুপের মাত্র 13% (12/95) সাইকোটিক রিলেপস হয়েছিল। অধ্যয়নটি একটি গৌণ শেষ বিন্দুতেও পৌঁছেছে: প্লেসিবোর সাথে তুলনা করে, নুপ্লাজিদ রোগীদের অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে যারা যে কোন কারণে ট্রায়াল বন্ধ করে দিয়েছে ২.২ গুণ (HR=0.45, দ্বিপাক্ষিক p=0.005; একতরফা p=0.0024)। পূর্বনির্ধারিত বিশ্লেষণে, নুপ্লাজিড জ্ঞানীয় হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল না যেমনটি মিনি মেন্টাল স্টেট এক্সামিনেশন (এমএমএসই) দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল বা এক্সট্রাপিরামিডাল সিম্পটম রেটিং স্কেল এ (ইএসআরএস-এ) দ্বারা পরিমাপ করা মোটর লক্ষণগুলির সূত্রপাত বা খারাপ হওয়ার সাথে পরিমাপ করা হয়েছিল।

এই গবেষণায়, 9-মাসের অধ্যয়নের সময় (12-সপ্তাহের ওপেন-লেবেল সময় + 26-সপ্তাহের ডাবল-ব্লাইন্ড র্যান্ডম উইথড্রাল পিরিয়ড) সময় নুপ্লাজিদের ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। ডাবল-ব্লাইন্ড পিরিয়ডে, একই রকম কম বিরূপ ঘটনা পরিলক্ষিত হয়, যার মধ্যে নুপ্লাজিদ গ্রুপের 105 জন রোগীর 43 (41.0 %) এবং প্লেসবো গ্রুপের 41 (36.6 %) বিরূপ ঘটনা রয়েছে। দ্বি-অন্ধ সময়ে বিরূপ ঘটনার কারণে বন্ধের হার কম ছিল, 2.9 % Nuplazid গ্রুপ এবং 3.6 % প্লেসবো গ্রুপে। গুরুতর প্রতিকূল ঘটনার ঘটনাও খুব কম ছিল, 4.8 % Nuplazid গ্রুপ এবং 3.6 % প্লেসবো গ্রুপে। নুপ্লাজিদের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে, 2 টি মৃত্যু ঘটেছে, 1 টি ওপেন-লেবেল পিরিয়ডে এবং 1 টি ডাবল-ব্লাইন্ড পিরিয়ডে। গবেষণা তদন্তকারী নিশ্চিত করেছেন যে দুটি মৃত্যু অধ্যয়নের ওষুধের সাথে সম্পর্কিত নয়।

এর রাসায়নিক গঠনpimavanserin(ছবির সূত্র: Chemicalbook.com)

নুপ্লাজিদের সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান হল পিমভান্সারিন, যা একটি নির্বাচনী সেরোটোনিন বিপরীত অ্যাগোনিস্ট এবং প্রতিপক্ষ যা অগ্রাধিকারমূলকভাবে 5-HT2A রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে। এই রিসেপ্টরগুলো নিউরোসাইকিয়াট্রিক রোগে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করবে বলে মনে করা হয়। ভিট্রোতে,pimavanserinডোপামিন (D2 সহ), হিস্টামিন, মাসকারিনিক বা অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরগুলির জন্য কোন সুস্পষ্ট বাঁধাই সম্পর্ক নেই।

পার্কিনসন' এর রোগ (পিডি) সাইকোসিসের সাথে সম্পর্কিত হ্যালুসিনেশন এবং বিভ্রমের চিকিৎসার জন্য মে 2016 সালে ইউএস এফডিএ কর্তৃক নুপ্লাজিদের অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল। এর আগে, এফডিএ ২০১ 2014 সালে নুপ্লাজিদের যুগান্তকারী ওষুধের পদমর্যাদা প্রদান করেছিল। পার্কিনসন' এর রোগের সাথে সম্পর্কিত হ্যালুসিনেশন এবং বিভ্রান্তির চিকিৎসার জন্য এফডিএ কর্তৃক অনুমোদিত প্রথম ওষুধ নুপ্লাজিদ। বিপণনের জন্য নুপ্লাজিদের অনুমোদন পার্কিনসনের রোগ এবং মানসিক রোগের ক্লিনিকাল চিকিৎসায় একটি বড় মাইলফলক চিহ্নিত করে।

Nuplazid' এর অনন্য ফার্মাকোলজি ওষুধের একটি নতুন শ্রেণী তৈরি করেছে-সিলেক্টিভ সেরোটোনিন ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট (এসএসআইএ), যা শুধুমাত্র 5-HT2A রিসেপ্টরগুলিকেই অগ্রাধিকার দেয় না, তবে বেশিরভাগ সিজোফ্রেনিয়া ওষুধের সাধারণ বৈশিষ্ট্যগুলিও এড়িয়ে যায় ডোপামিন রিসেপ্টর এবং অন্যান্য রিসেপ্টর সক্রিয়করণের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া। প্রচলিত পারকিনসন' এর রোগ থেরাপিতে এমন ওষুধ রয়েছে যা রোগীদের চিকিৎসার জন্য ডোপামিনকে উদ্দীপিত করে' মোটর লক্ষণ, যেমন কাঁপুনি, পেশী শক্ত হওয়া এবং হাঁটতে অসুবিধা। নুপ্লাজিদের একটি নতুন পদ্ধতিতে হ্যালুসিনেশন এবং বিভ্রমের চিকিৎসার জন্য একটি অভিনব নির্বাচনী প্রক্রিয়া রয়েছে। ওষুধের ডোপামিন রিসেপ্টর কার্যকলাপ নেই এবং রোগীদের হস্তক্ষেপ করে না' ডোপামিনার্জিক থেরাপি, তাই এটি পারকিনসন' s রোগীদের মোটর ফাংশনকে প্রভাবিত করবে না।

এই বছরের এপ্রিল মাসে, ডিপেনশিয়া-সম্পর্কিত সাইকোসিস (ডিআরপি) সম্পর্কিত হ্যালুসিনেশন এবং বিভ্রান্তির চিকিৎসার জন্য নুপ্লাজিদের নতুন নির্দেশনা অ্যাপ্লিকেশন (এসএনডিএ) মার্কিন এফডিএ প্রত্যাখ্যান করেছিল। এফডিএ কোম্পানিকে একটি সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া চিঠি (সিআরএল) জারি করে বলে যে এটি এসএনডিএ পর্যালোচনা সম্পন্ন করেছে এবং নির্ধারণ করেছে যে এসএনডিএ তার বর্তমান আকারে অনুমোদিত হতে পারে না। সিআরএল উল্লেখ করেছে যে ডিমেনশিয়ার নির্দিষ্ট কিছু উপপ্রকারের পরিসংখ্যানগত গুরুত্ব নেই। একই সময়ে, ডিমেনশিয়ার কিছু কম সাধারণ উপপ্রকার রোগীর সংখ্যা অপর্যাপ্ত, এবং অনুমোদনের সমর্থনে কার্যকর প্রমাণের অভাব রয়েছে।

ডিআরপির সাথে সম্পর্কিত হ্যালুসিনেশন এবং বিভ্রমের চিকিৎসার জন্য নুপ্লাজিদের অনুমোদন দেওয়া হয়নি। বর্তমানে, একাডিয়া উন্নয়নশীলpimavanserinঅন্যান্য নিউরোসাইকিয়াট্রিক রোগে।