ড্রিভেট সিন্ড্রোম চিকিত্সার ফিনফ্লারোমাইন (ফেনফ্লুরামাইন) 3 ম পর্যায় III ক্লিনিকাল: খিঁচুনি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস!

জোজেনিক্স একটি ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা যা বিরল রোগের চিকিত্সার জন্য ওষুধের বিকাশে নিবেদিত। সম্প্রতি, সংস্থাটি ড্রভেট সিন্ড্রোম-সম্পর্কিত মৃগীর চিকিত্সার জন্য ফিন্টেপালার (ফেনফ্লুরামাইন) মৌখিক সমাধানের তৃতীয় ফেজ 3 স্টাডি (স্টাডি 3) এর ইতিবাচক শীর্ষ-রেখার ফলাফল ঘোষণা করেছে। এই গবেষণাটি নিশ্চিত করেছে যে ফিন্টেপালার প্রাথমিক পর্যায়ে 3 পরীক্ষার (স্টাডিজ 1 এবং 2) গুরুতর, বিরল এবং দুর্বল শিশুদের খিঁচুনিতে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে খিঁচুনি কমাতে যথেষ্ট প্রভাব ফেলেছিল। এটি জাপানকে অন্তর্ভুক্ত করার জন্য ফিন্টেপালা দ্বারা মূল্যায়িত দেশগুলিকেও প্রসারিত করেছিল। ২০২১ সালে জাপানে একটি নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (জে-এনডিএ) ফাইল করার পরিকল্পনা সংস্থাটির মূল গবেষণাটি হবে স্টাডি 3।

এই বছর জুনে, ইউএস এফডিএ ড্রিভেট সিনড্রোমের সাথে জড়িত মৃগী রোগের চিকিত্সার জন্য ≥ 2 বছর বয়সী রোগীদের জন্য ফিন্টেপাল ওরাল সলিউশন সিআইভি অনুমোদন করে। ড্রাগটি এফডিএ জিজি এর অগ্রাধিকার পর্যালোচনা প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অনুমোদিত হয়েছিল। বর্তমানে, ফিন্তেপেলা ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) দ্বারাও পর্যালোচনা চলছে। মার্চ 2019 এ, জোজেনিক্স এবং নিপ্পন শন্যাকাকু জাপানের ফিন্টেপালার বাণিজ্যিকীকরণের জন্য একচেটিয়া বিতরণ চুক্তিতে পৌঁছেছে। জোজেনিক্স নিপ্পন নিউ ড্রাগ কং, লিমিটেডকে পণ্য সরবরাহ করবে এবং ড্রেয়েট সিনড্রোম এবং লেনক্স- এর জন্য ড্রাগের নতুন অ্যাপ্লিকেশন জমা দেওয়ার জোনজিক্স জিজি # 39; এর সমর্থন সহ ফিন্টেপাল জিজি # 39; এর ক্লিনিকাল ডেভলপমেন্ট প্রকল্পগুলি সম্পূর্ণ করার জন্য দায়বদ্ধ থাকবে- জাপানে গ্যাস্টাউট সিনড্রোম।

দ্রাভেট সিনড্রোম একটি বিরল শৈশবকালের মৃগী যা ঘন ঘন এবং মারাত্মক ড্রাগ প্রতিরোধক খিঁচুনি, সম্পর্কিত হাসপাতালে ভর্তি এবং চিকিৎসা জরুরী অবস্থা, গুরুতর বিকাশ এবং আন্দোলনের ব্যাধি এবং আকস্মিক অপ্রত্যাশিত মৃত্যু (এসইউডিইপি) দ্বারা চিহ্নিত। ঝুঁকি বাড়ে।

ফিনট্যাপেলা হ'ল ফেনফ্লুরামিনের একটি তরল সূত্র, যা সেরোটোনিন রিসেপ্টর এবং সিগমা -১ রিসেপ্টরের ক্রিয়াকলাপ সংশোধন করে খিঁচুনির ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করতে পারে (রেফারেন্স দেখুন: ফেনফ্লুরামাইন সেরোটোনিন 5 এইচটি 2 এ এবং টাইপে মিশ্রিত ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে এনএমডিএ রিসেপ্টর-মধ্যস্থতার খিঁচুনিকে হ্রাস করে) 1 সিগমা রিসেপ্টর, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/)। প্লাসবো নিয়ন্ত্রিত দুটি ধাপ III ক্লিনিকাল ট্রায়ালের তথ্য (স্টাডিজ 1 এবং 2) দেখিয়েছে যে রোগীদের মধ্যে যাদের আক্রান্তা অন্যান্য ওষুধের দ্বারা পর্যাপ্ত পরিমাণে নিয়ন্ত্রণ করা যায় না, ফিন্তেপ্লে প্লাসবোগুলির সাথে তুলনায় আক্রান্তের ফ্রিকোয়েন্সিটিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে।

দ্রাভেট সিনড্রোম ছাড়াও, লজেনিক্স-গ্যাস্টাট সিন্ড্রোম (এলজিএস) এর সাথে জড়িত আক্রান্তগুলির চিকিত্সার জন্য জোজেনিক্স ফিন্টেপ্লেও বিকাশ করছে। ড্রাভেট সিনড্রোম এবং এলজিএস দুটি বিরল এবং প্রায়শই বিপর্যয় শৈশব মৃগী। তাদের প্রথম দিকে সূত্রপাত, বিভিন্ন ধরণের খিঁচুনি, উচ্চ খিঁচুনির ফ্রিকোয়েন্সি, বুদ্ধিমত্তার মারাত্মক দুর্বলতা এবং চিকিত্সায় অসুবিধা হওয়ার বৈশিষ্ট্য রয়েছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ড্রইয়েট সিনড্রোম এবং এলজিএসের চিকিত্সার জন্য ড্রিয়েট সিনড্রোম এবং অরফান ড্রাগ ডিজাইনিং (ওডিডি) চিকিত্সার জন্য ফিন্তেপালাকে ব্রেকথ্রু ড্রাগ ডিজাইনিং (বিটিডি) দেওয়া হয়েছিল।

ফেনফ্লুরামাইন-আণবিক কাঠামো (চিত্র উত্স: উইকিপিডিয়া.org)

অধ্যয়ন 3 হ'ল বহুজাতিক, এলোমেলোভাবে, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 3 অধ্যয়ন। দ্রাভেট সিন্ড্রোমে আক্রান্ত মোট 143 শিশু এবং যুবক-যুবতী তালিকাভুক্ত হয়েছিল। এই রোগীদের মৃগী খিঁচুনি ছিল যা বিদ্যমান অ্যান্টিপিলিপটিক ড্রাগগুলি ব্যবহার করতে অক্ষম unable সম্পূর্ণ নিয়ন্ত্রণ। রোগীদের মধ্য বয়স ছিল 9 বছর (পরিসীমা: 2-18 বছর), এবং প্রতিটি গবেষণা গ্রুপে খিঁচুনির গড় বেসলাইন ফ্রিকোয়েন্সি প্রতি মাসে প্রায় 63 খিঁচুনি ছিল।

6-সপ্তাহের বেসলাইন পর্যবেক্ষণের পরে, রোগীদের এলোমেলোভাবে তিনটি চিকিত্সার গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল: ফিন্টেপেলা 0.7 মিলি / কেজি / দিন (সর্বাধিক দৈনিক ডোজ 26 মিলিগ্রাম; এন=49), 0.2 মিলি / কেজি / দিন (এন=46), প্লেসবো ( n=48)। সমীক্ষায়, ফিন্টেপালা বা প্লাসেবো প্রতিটি রোগীর জিজি # 39 current রোগীকে 2 সপ্তাহের মধ্যে ফিন্টেপালার লক্ষ্যমাত্রার ডোজায় শিরোনাম করা হয় এবং তারপরে 12 সপ্তাহের জন্য নির্দিষ্ট ডোজ এ চিকিত্সা করা হয়।

ফলাফলগুলি দেখায় যে অধ্যয়নটি তার মূল লক্ষ্য অর্জন করেছে: প্লেসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, ফিন্টেপেলা ০.7 মিলিগ্রাম / কেজি / দিনের গ্রুপে রোগীদের গড়ে মাসিক হ্রাস ছিল 64.8% (পি জিজি এলটি; 0.0001) খিঁচুনিতে। ফিনট্যাপেলা ০.7 মিলিগ্রাম / কেজি / দিনের গ্রুপে মাসিক খিঁচুনির ফ্রিকোয়েন্সিটির মধ্য শতাংশ শতাংশ হ্রাস ছিল 73৩..7%, এবং প্ল্যাসবো গ্রুপের that..6% ছিল।

সমীক্ষার একটি প্রধান মাধ্যমিক লক্ষ্য হ'ল প্লাসবো সহ কম ডোজ ফিন্তেপ্লে (0.2 মিলি / কেজি / দিন) এর একই তুলনামূলক বিশ্লেষণ করা। তথ্যগুলি দেখিয়েছে যে প্লাসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করলে ফিন্টেপালা ০.২ মিলিগ্রাম / কেজি / দিন গ্রুপের রোগীদের মধ্যে আক্রান্তদের গড় মাসিক হ্রাস ছিল 49.9% (পি জিজি এলটি; 0.0001)। সামগ্রিকভাবে, এই শীর্ষ-লাইন তথ্যগুলি স্টাডি 1 এর ফলাফলের সাথে অত্যন্ত সুসংগত, এটি ইঙ্গিত করে যে দ্রায়েট সিনড্রোমে আক্রান্ত মৃগীরোগের চিকিত্সায় ফিন্টেপালের একটি ডোজ-প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক রয়েছে।

গবেষণার অন্যান্য প্রধান মাধ্যমিক লক্ষ্যগুলি নিম্নলিখিত ক্ষেত্রগুলিতে ফিন্তেপোলা 0.7 মিলিগ্রাম / কেজি / দিন এবং 0.2 মিলিগ্রাম / কেজি / দিনকে প্লাসিবোর সাথে তুলনা করা: (1) মাসিক খিঁচুনি হ্রাস সহ রোগীদের অনুপাত ≥50%; (২) দীর্ঘতম জব্দ-মুক্ত ব্যবধানের মাঝারি। এই ফলাফলগুলি নীচে ছকে দেখানো হয়েছে, যার মধ্যে জব্দ হ্রাস-patients৫% রোগীদের অনুপাতও রয়েছে যা গৌণ কার্যকারিতা সূচক।

সমীক্ষায়, ফিন্টেপালা সাধারণত স্ট্যান্ড 1 এবং স্টাডি 2 এর সাথে সংঘটিত বিরূপ ঘটনা এবং ফিন্টেপেলার জ্ঞাত সুরক্ষার সাথে সামঞ্জস্য রেখে বিরূপ ঘটনা ঘটে। প্লেসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করলে ফিন্তেপালা চিকিত্সা গোষ্ঠীতে চিকিত্সার সময় বিরূপ ঘটনা (টিইএই) এর প্রকোপগুলি বেশি ছিল: 0.7 মিলিগ্রাম / কেজি / দিনের গ্রুপে 91.7% (এন=44) রোগী, 0.2 মিলিগ্রাম / কেজি / দিন 91.3% (এন=42) গ্রুপের রোগীদের কমপক্ষে একটি টিইএই ছিল, তুলনা করা প্লেসবো গ্রুপের 83.3% রোগীর সাথে (এন=40)। গুরুতর বিরূপ ঘটনাগুলির ঘটনাগুলি তিনটি গ্রুপে একই ছিল, ০.০ মিলিগ্রাম / কেজি / দিন গ্রুপে .3.৩% (এন=3) রোগী এবং ০.২ মিলিগ্রাম / কেজি / দিনের গ্রুপে 6.৫% (এন=3) রোগী অভিজ্ঞ ছিলেন কমপক্ষে একটি গুরুতর টিআইএই, প্লাস্বো গ্রুপের ৪.২% রোগী (এন=২), এসইউডিইপি (আকস্মিক মৃগীজনিত মৃত্যু) দ্বারা মারা যাওয়া একজন প্লাসবো রোগী সহ। সমীক্ষা জুড়ে, সম্ভাব্য কার্ডিয়াক সুরক্ষা পর্যবেক্ষণ থেকে দেখা গেছে যে অধ্যয়নের কোনও রোগীর ভালভুলার হার্ট ডিজিজ বা পালমোনারি হাইপারটেনশন ছিল না।