eprenetapopt + venetoclax + TP53 মিউট্যান্ট অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (AML) এর চিকিৎসায় Azacitidine: 37%এর সম্পূর্ণ ক্ষমা হার!

Aprea থেরাপিউটিক্স সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে একটি পর্ব 1/2 ক্লিনিকাল ট্রায়াল মূল্যায়ন eprenetapopt (APR-246) এর সাথে মিলিতvenetoclaxএবং টিপি 53 মিউট্যান্ট অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) রোগীদের প্রথম সারির চিকিৎসার জন্য অ্যাজাসিটিডিন সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হারের (সিআরআর) পূর্বনির্ধারিত প্রাথমিক শেষ বিন্দুতে পৌঁছেছে।

eprenetapopt একটি ছোট অণু thatষধ যা প্রমাণিত হয়েছে যে মিউটেটেড এবং নিষ্ক্রিয় p53 প্রোটিনকে বন্য-প্রকার p53 এর গঠন এবং কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করতে, এটি পুনরায় সক্রিয় করতে এবং মানব ক্যান্সার কোষে প্রোগ্রামযুক্ত কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করতে প্রমাণিত হয়েছে।

Patients০ জন রোগীর মধ্যে যাদের ডেটা বিশ্লেষণের সময় কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা যেতে পারে, সিআরআর ছিল%%, এবং সিআর + হেমাটোলজি অসম্পূর্ণ পুনরুদ্ধারের সাথে সম্পূর্ণ ক্ষমা (সিআরআই) এর ব্যাপক প্রতিক্রিয়া হার (সিআর/সিআরআই) ছিল 53 %। সিআরআর-এর প্রাথমিক কার্যকারিতা শেষ বিন্দুতে পৌঁছেছে, যা সাইমন [জিজি] #39-এর দুই-স্তরের নকশার উপর ভিত্তি করে। ডেটা ইন্টারসেপশনের সময় হিসাবে, এখনও 11 জন রোগী আছেন যারা চিকিৎসা গ্রহণ চালিয়ে যাচ্ছেন এবং নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতার জন্য ফলো-আপ চালিয়ে যাচ্ছেন।

কোম্পানি ২০২১ সালের দ্বিতীয়ার্ধে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) এর সাথে ডেটা সেট নিয়ে আলোচনা করার পরিকল্পনা করেছে এবং ভবিষ্যতের বৈজ্ঞানিক বা চিকিৎসা সম্মেলনে ট্রায়াল ডেটা প্রকাশ করবে বলে আশা করছে।

অপ্রেয়া থেরাপিউটিক্সের চিফ মেডিক্যাল অফিসার এমডি ইয়াল আত্তার বলেছেন:&উদ্ধৃতি; এই প্রিপ্রেনেটপট, ভেনেটোক্লাক্স এবং অ্যাজাসিটিডিনের সমন্বিত থেরাপির ফলাফলে আমরা অত্যন্ত সন্তুষ্ট TP53 মিউট্যান্ট AML জনসংখ্যায়। এটি একটি গুরুতর অপ্রয়োজনীয় চিকিৎসা প্রয়োজন। সন্তুষ্ট রোগী জনসংখ্যা। এফডিএ সম্প্রতি ফাস্ট ট্র্যাক পদবী (এফটিডি) এবং অরফান ড্রাগ পদবী (ওডিডি) মঞ্জুর করার পরে, এই ডেটাগুলি মায়োলয়েড ম্যালিগন্যান্সির চিকিৎসায় এপ্রেনেটাপপটের সম্ভাবনাকে আরও প্রদর্শন করে। [জিজি] কোট;

APR-426 আণবিক গঠন

অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) হল প্রাপ্তবয়স্ক লিউকেমিয়ার সবচেয়ে সাধারণ ধরন এবং 60০ বছর বা তার বেশি বয়সের মানুষের মধ্যে সবচেয়ে বেশি ঘটনা ঘটে। এই রোগটি অস্বাভাবিক, অপরিণত শ্বেত রক্তকণিকার বিস্তার দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা স্বাভাবিক রক্তকণিকার উৎপাদনকে ব্যাহত করে। এএমএল নতুন হতে পারে, এটি অন্যান্য রক্ত ​​সিস্টেমের রোগের অগ্রগতির জন্য গৌণ হতে পারে, অথবা এটি কেমোথেরাপি বা রেডিওথেরাপি দ্বারা চিকিত্সা করা পূর্ববর্তী বিভিন্ন অসুস্থতার কারণে হতে পারে। সেকেন্ডারি এএমএল এর পূর্বাভাস নতুন এএমএল এর চেয়ে খারাপ। TP53 মিউটেশন দুর্বল সামগ্রিক পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত। সদ্য নির্ণয় করা এএমএল রোগীদের প্রায় ২০%, চিকিৎসা-সম্পর্কিত এএমএল রোগীদের %০% -এর বেশি এবং জটিল ক্যারিওটাইপযুক্ত -০-80০% রোগীর TP53 পরিবর্তন হয়।

P53 টিউমার দমনকারী জিন হল মানুষের টিউমারের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ মিউট্যান্ট জিন, যা প্রায় 50% মানুষের টিউমারের জন্য দায়ী। এই মিউটেশনগুলি সাধারণত অ্যান্টি -ক্যান্সার ড্রাগ প্রতিরোধ এবং সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার সাথে সম্পর্কিত, এবং ক্যান্সার চিকিৎসায় একটি বড় অপরিণত চিকিৎসা প্রয়োজনের প্রতিনিধিত্ব করে।

eprenetapopt (APR-246) একটি ছোট অণু যা মিউট্যান্ট p53 এর কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করতে পারে এবং অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করতে পারে। eprenetapopt হল একটি প্রড্রাগ যা সক্রিয় যৌগ মিথিলিন কুইনুক্লিডিনোনে (MQ) রূপান্তরিত হতে পারে, যা একটি মাইকেল রিসেপ্টর যা সিস্টাইনের মাধ্যমে মিউট্যান্ট p53 এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং p53 এর বন্য ধরণের গঠন এবং কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করে। eprenetapopt মিউটেটেড এবং নিষ্ক্রিয় p53 প্রোটিনকে পুনরায় সক্রিয় করতে দেখানো হয়েছে, যার ফলে মানুষের ক্যান্সার কোষের প্রোগ্রামড ডেথ প্ররোচিত হয়।

কর্মের eprenetapopt প্রক্রিয়া

eprenetapopt বিভিন্ন ধরনের কঠিন ক্যান্সার এবং রক্তের ক্যান্সারে প্রাক-ক্লিনিকাল অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ পর্যবেক্ষণ করেছে, যার মধ্যে রয়েছে মাইলোডাইসপ্লাস্টিক সিনড্রোম (এমডিএস), অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার। উপরন্তু, renতিহ্যবাহী অ্যান্টি-ক্যান্সার ওষুধের (যেমন কেমোথেরাপি) পাশাপাশি নতুন মেকানিজম-ভিত্তিক অ্যান্টি-ক্যান্সার ওষুধ এবং ইমিউনো-অনকোলজি চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সাথে এপ্রেনেটাপপট একটি শক্তিশালী সিনার্জিস্টিক প্রভাব লক্ষ্য করা গেছে।

প্রাক -ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল ছাড়াও, একটি ফেজ 1/2 ক্লিনিকাল প্রজেক্ট সম্পন্ন হয়েছে, যা নিশ্চিত করেছে যে এপ্রেনেটপপটের ভাল নিরাপত্তা, জৈবিক এবং নিশ্চিত ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া হেমাটোলজিকাল ম্যালিগানেন্সি এবং টিপি 53 জিন মিউটেশনের সাথে কঠিন টিউমার রয়েছে। টিপি 53 মিউট্যান্ট এমডিএস-এর প্রথম সারির চিকিৎসার জন্য এজেডএ-এর সাথে মিলিত এপ্রেনেটপপটের মূল ধাপ 3 ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্পন্ন হয়েছে, কিন্তু সম্পূর্ণ ক্ষমা হারের প্রাথমিক পরিসংখ্যানের শেষ বিন্দুতে পৌঁছানো যায়নি। বর্তমানে, হেমাটোলজিক্যাল ম্যালিগন্যান্সি এবং কঠিন টিউমারের চিকিৎসার জন্য এপ্রেনেটপপটের অন্যান্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে।

যুক্তরাষ্ট্রে, এফডিএ এমডিএসের চিকিৎসার জন্য এপ্রেনেটপপট ব্রেকথ্রু ড্রাগ ডেজিগনেশন (বিটিডি), এতিম ড্রাগ ডেজিগনেশন (ওডিডি), এবং ফাস্ট ট্র্যাক ডেজিগনেশন (এফটিডি) অনুমোদন করেছে। এছাড়াও, এফডিএ এএমএল -এর চিকিৎসার জন্য এপ্রিনেটপপট ওডিডি এবং এফটিডি মঞ্জুর করেছে। ইউরোপে, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) এমডিএস এবং এএমএল চিকিৎসার জন্য অনাথ designষধের উপাধি অনুমোদন করেছে।

এপ্রেনেটপপট ছাড়াও, এপ্রিয়ার একটি ড্রাগ APR-548 রয়েছে, যা একটি নতুন প্রজন্মের ছোট অণু p53 রিঅ্যাক্টিভেটর, যা TP53 মিউট্যান্ট ক্যান্সার সেল লাইনে উচ্চ মৌখিক জৈব উপলভ্যতা দেখায় এবং এপ্রিনেটাপপটের তুলনায় কার্যকারিতা উন্নত করেছে। এটি কার্যকর এবং টিউমার বহনকারী ইঁদুরের মৌখিক প্রশাসনের পরে ভিভোতে টিউমার বৃদ্ধির বাধা দেখায়।