আইওয়াক্যাইট (অ্যাভপ্রিটিনিব) ইউরোপীয় ইউনিয়ন দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং চীনে অগ্রাধিকার পর্যালোচনা প্রবেশ করেছে!

সিএসটোন জিজি # 39 এর অংশীদার ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনগুলি একটি নির্ভুল medicineষধ সংস্থা যা জিনগতভাবে সংজ্ঞায়িত ক্যান্সার, বিরল রোগ এবং ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিকে কেন্দ্র করে। সম্প্রতি, ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনগুলি ঘোষণা করেছে যে ইউরোপীয় কমিশন (ইসি) প্লেটলেট থেকে প্রাপ্ত গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর আলফা (পিডিজিএফআরএ) জিন প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের অনিবার্য বা চিকিত্সা রোগের চিকিত্সার জন্য মনোটেরাপি হিসাবে লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ আইভাকাইট (অ্যাভপ্রিটিনিব) কে শর্তাধীন বিপণনের অনুমোদন দিয়েছে। D842V রূপান্তর সহ मेटाস্ট্যাটিক গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (জিআইএসটি)।

এটি উল্লেখযোগ্য যে আইডিবাইক পিডিজিএফআরএ ডি 842 ভি রূপান্তরিত জিআইএসটি রোগীদের জন্য ইউরোপীয় ইউনিয়নের প্রথম টার্গেটেড থেরাপি। আয়ওয়াকিতের সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান হ'ল অ্যাপ্রপ্রিটিনিব, পিএনজিএফআরএ জিনের বহির্ভূত 18 জনকে (পিডিজিএফআরএ ডি 842 ভি মিউটেশন সহ) প্রাপ্ত বয়স্কদের অপরিশোধনিত মিউটেশনের চিকিত্সার জন্য এই বছরের জানুয়ারিতে মার্কিন এফডিএ অনুমোদন দিয়েছিল এমন একটি কিনস ইনহিবিটার, তিনি ছিলেন এফাইক্রিটিব। যৌন বা মেটাস্ট্যাটিক জিআইএসটি আক্রান্ত রোগীরা। এটি উল্লেখযোগ্য যে অবিপ্রিটিনিব হ'ল জিআইএসটি'র জন্য অনুমোদিত প্রথম নির্ভুলতা থেরাপি এবং পিডিজিএফআরএ জিনের 18 টি প্রবাসে মিউটেশনের সাথে জিআইএসটির বিরুদ্ধে উচ্চ ক্রিয়াকলাপযুক্ত প্রথম ড্রাগ। এ বছরের মে মাসের মাঝামাঝি সময়ে, জিআইএসটি-র চতুর্থ লাইনের চিকিত্সা এফডিএ প্রত্যাখ্যান করেছিল অ্যাভপ্রিটিনিব জিজি # 39।

জুন 2018 এ, সিস্টোন ফার্মাসিউটিক্যালস ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনগুলির সাথে একচেটিয়া সহযোগিতা এবং লাইসেন্সিং চুক্তিতে পৌঁছেছে এবং বৃহত্তর চিনে (মেনল্যান্ড, হংকং, ম্যাকাও, তাইওয়ান) অ্যাভপ্রিটিনিব সহ তিনটি ড্রাগ প্রার্থীর বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণ অধিকার অর্জন করেছে। এই বছরের মার্চ মাসে সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালস চীন এর তাইওয়ানে অ্যাভপ্রিটিনিবের জন্য নতুন ড্রাগ তালিকা অ্যাপ্লিকেশন জমা দেওয়ার ঘোষণা দিয়েছে।

এই বছরের এপ্রিলে সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালস ঘোষণা করেছে যে জাতীয় মেডিকেল প্রোডাক্ট অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এনএমপিএ) নতুন ওষুধ অ্যাপ্রপ্রিটিনিবের জন্য আবেদনগুলি গ্রহণ করবে, যার মধ্যে 2 টি ইঙ্গিত রয়েছে: (1) প্লেটলেটযুক্ত গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর আলফা বহনকারী রোগীদের চিকিত্সার জন্য ( পিডিজিএফআরএ) বহিরাগত 18 তে পিডিজিএফআরএ ডি 842 ভি মিউটেশন সহ অপরিবর্তনীয় বা মেটাস্ট্যাটিক জিআইএসটি প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীরা; (২) চতুর্থ-লাইনের অপ্রয়োজনীয় বা মেটাস্ট্যাটিক জিআইএসটি সহ প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীরা। এই বছরের জুলাইয়ে, অ্যাপ্রপ্রিটিনিবকে এনএমপিএ দ্বারা অগ্রাধিকার পর্যালোচনা দেওয়া হয়েছিল।

জিআইএসটি (চিত্র উত্স: সাউথফ্লোরিডাসুরিকালোনকোলজি ডটকম)

ইইউ অনুমোদন প্রথম পর্যায়ের NAVIGATOR ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে কার্যকারিতা ডেটা এবং নেভিগেটর এবং তৃতীয় ফেজ III ভোয়াগারের ট্রায়ালগুলির সুরক্ষার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে U ডেটা দেখায় যে PDGFRA D842V মিউট্যান্ট জিআইএসটি আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে যারা ইতিপূর্বে চিকিত্সা পেয়েছেন বা পাননি, তাদের মধ্যে অ্যাভপ্রিটিনিব চিকিত্সা একটি গভীর এবং টেকসই ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে। PDGFRA D842V মিউট্যান্ট জিআইএসটি আক্রান্ত 38 রোগীদের মধ্যে, প্রাথমিক ডোজ দিনে একবার 300 মিলিগ্রাম বা 400 মিলিগ্রাম ছিল, আয়ওয়াকিত চিকিত্সার সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ছিল 95% (95CI: 82.3-99.4), এবং সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার (সিআর) ছিল ১৩% প্রতিক্রিয়ার মধ্যবর্তী সময়কাল (ডিওআর) ছিল 22.1 মাস (95% সিআই: 14.1-অস্বীকারযোগ্য), মিডিয়ান অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) 24 মাস ছিল, এবং মিডিয়ানের সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) এখনও পৌঁছানো হয়নি। এই কার্যকারিতা তথ্য এই মাসে ESMO সম্মেলনে ঘোষণা করা হয়েছিল। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, সবচেয়ে সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলি (≥20%) হ'ল বমি বমি ভাব, ক্লান্তি, রক্তাল্পতা, পেরিরিবিটাল শোথ, মুখের শোথ, হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া, ডায়রিয়া, বমি, পেরিফেরাল শোথ, বৃদ্ধি ছিঁড়ে যাওয়া, ক্ষুধা এবং স্মৃতিশক্তি বাধা acle

জিআইএসটি হ'ল জিন-চালিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সারকোমা এবং এর PDGFRA D842V রূপান্তর বিরল রোগীর উপগোষ্ঠীর সাথে সম্পর্কিত। PDGFRA D842V মিউট্যান্ট জিআইএসটি রোগীদের একটি পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে ইমাটিনিব (ইমাটিনিব, প্রথম সারির প্রথম সারির জিআইএসটি থেরাপি) দিয়ে চিকিত্সার ওআরআর 0% ছিল। ইএসএমও নির্দেশিকাগুলি জিআইএসটি নির্ণয়ের মান অনুশীলন হিসাবে মিউটেশন সনাক্তকরণকে অন্তর্ভুক্ত করার পরামর্শ দেয়।

নাভিগিটার গবেষণার তদন্তকারী এবং এসেনসাইড ক্যান্সার সেন্টারের একজন ক্যান্সার বিশেষজ্ঞ সেবাস্তিয়ান বাউর বলেছিলেন: “icallyতিহাসিকভাবে, কোনও চিকিত্সা পিডিজিএফআরএ ডি 842 ভি মিউট্যান্ট জিআইএসটি আক্রান্ত রোগীদের আশা করতে পারেনি। আইভাকাইট এই রূপান্তরিত জিআইএসটি রোগীদের জন্য। ন্যাভিগেটর ট্রায়াল নিশ্চিত করেছে যে পিডিজিএফআরএ ডি 842 ভি মিউট্যান্ট জিআইএসটি আক্রান্ত প্রায় সমস্ত রোগী টিউমার এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া হ্রাস করেছেন। এই রোগীদের historicalতিহাসিক ফলাফলের ভিত্তিতে প্রত্যাশার চেয়ে দীর্ঘ আয়ু রয়েছে। এবং বেশিরভাগ রোগীরা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ভালভাবে সহ্য করতে পারে। এই অনুমোদনের সাথে সাথে, প্রথম-লাইনের চিকিত্সার আগে মিউটেশন টেস্টিং আগের চেয়ে বেশি গুরুত্বপূর্ণ, যাতে পিডিজিফআরএ ডি 842 ভি মিউট্যান্ট জিআইএসটি আক্রান্তরা আয়েওয়াকাইটিটির মাধ্যমে চিকিত্সা শুরু করতে পারেন, এটি একটি চিকিত্সা এটির টিউমার ধরণের একমাত্র কার্যকর পদ্ধতি। জিজি কোট;

আভাপ্রিটিনিব কেআইটি এবং পিডিজিএফআর মিউট্যান্ট কাইনেসগুলিকে বাছাই করে এবং দৃ strongly়ভাবে বাধা দিতে পারে। ওষুধটি এমন এক ধরণের আই বাধা যা সক্রিয় কিনেজ কনফর্মেশনটিকে লক্ষ্য করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল; সমস্ত অনকোজেনিক কিনেস এই রূপান্তরটির মাধ্যমে সংকেত দেয়। জিআইএসটি-সম্পর্কিত কেআইটি এবং পিডিজিএফআর মিউটেশনগুলিতে অ্যাভপ্রিটিনিবকে বিস্তৃত প্রতিরোধমূলক প্রভাব দেখা গেছে, বর্তমানে অনুমোদিত থেরাপির প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত লুপ মিউটেশনগুলি সক্রিয় করার বিরুদ্ধে শক্তিশালী কার্যকলাপ সহ।

অনুমোদিত মাল্টি-কিনাস ইনহিবিটারগুলির সাথে তুলনা করে, অ্যাভিপ্রিটিনিব অন্যান্য কিনাসের চেয়ে কেআইটি এবং পিডিজিএফআরএর জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি নির্বাচনী। তদ্ব্যতীত, অ্যাপ্রাপ্রিনিব অনন্যভাবে ডি 816 রূপান্তর কেআইটিকে বাছাই করে বাধা দেওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, যা প্রায় 95% রোগী সিস্টেমেটিক ম্যাস্টোসাইটোসিস (এসএম) রোগীদের মধ্যে একটি সাধারণ রোগ ড্রাইভার driver প্রক্লিনিকাল স্টাডিতে দেখা গেছে যে অ্যাভপ্রিটিনিব সাব-ন্যানোমোলার সামর্থ্যের সাথে কেআইটি ডি 816 ভি দৃ strongly়ভাবে বাধা দিতে পারে এবং ন্যূনতম অফ-টার্গেট কার্যকলাপ রয়েছে।

জিআইএসটি ছাড়াও, ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনগুলি উন্নত এসএম, জড় এবং ধূমপায়ী এসএমের চিকিত্সার জন্য অবপ্রিটিনিব বিকাশ করছে। পূর্বে, ইউএস এফডিএ দুটি ইঙ্গিতগুলির চিকিত্সার জন্য অবপ্রিটিনিবকে একটি যুগান্তকারী ড্রাগের যোগ্যতা দিয়েছে: (1) PDGFRα D842V রূপান্তর বহনকারী অপ্রচঞ্চল এবং মেটাস্ট্যাটিক জিআইএসটি'র চিকিত্সা; (২) উন্নত এসএমের চিকিত্সা, আক্রমণাত্মক এসএম (এএসএম), সাব টাইপস যেমন এসএম (এসএম-এএনএন) এবং মাস্ট সেল লিউকেমিয়া (এমসিএল) সম্পর্কিত হিমেটোলজিকাল টিউমার সহ