অ্যামজেনের টার্গেটড অ্যান্ট্যানস্যান্সার ড্রাগ সোটোরাসিব মার্কিন এফডিএ দ্বারা অগ্রাধিকার পর্যালোচনা গ্রহণ করে

এমজেগন সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্ট্যান্সার ড্রাগ ড্রাগোরাসিব (এএমজি 510) এর জন্য একটি নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ) গ্রহণ করেছে এবং অগ্রাধিকার পর্যালোচনা দিয়েছে, যা কেআরএএসজি 12 সি ইনহিবিটার। এটি কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তরিত রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (এনএসসিএলসি) যারা আগে কমপক্ষে একটি পদ্ধতিগত থেরাপি পেয়েছেন এবং এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছেন। অগ্রাধিকার পর্যালোচনা অনুসারে, সোটোরাসিব এনডিএর জিজি কোট; প্রেসক্রিপশন ড্রাগ ড্রাগ ফি অ্যাক্ট জিজি কোট; (পিডিইউএফএ) টার্গেটের তারিখ 16 ই আগস্ট, 2021, যা স্ট্যান্ডার্ড পর্যালোচনার সময়কালের চেয়ে 4 মাস কম।

২০২০ সালের ডিসেম্বরের গোড়ার দিকে, এফডিএ সোটোরাসিব ব্রেকথ্রু ড্রাগ ড্রাগ কোয়ালিফিকেশন (বিটিডি) এবং রিয়েল-টাইম অনকোলজি রিভিউ কোয়ালিফিকেশন (আরটিআর) প্রদান করে। 2021 জানুয়ারির শেষে, সোটোরাসিবকে চীনের ন্যাশনাল মেডিকেল প্রোডাক্ট অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এনএমপিএ) এর ড্রাগ ড্রাগ মূল্যায়ন কেন্দ্র (সিডিই) দ্বারা ব্রেকথ্রু থেরাপি ড্রাগ ডিজাইনি দেওয়া হয়েছিল। এটি প্রথমবারের মতো এমজেন একটি জিজি কোট জমা দিয়েছে; ব্রেকথ্রু থেরাপির ওষুধ জিজি কোট; চিনে শংসাপত্র প্রয়োগ, এবং এটি প্রথম জিজি কোট; ব্রেকথ্রু থেরাপির ওষুধ জিজি কোট; এটি বেইজিনের সাথে কৌশলগত সহযোগিতায় পৌঁছে যাওয়ার পর থেকে শংসাপত্রের আবেদন।

আমজেন 2020 সালের 16 ডিসেম্বর ইউএস এফডিএতে সোটোরাসিবের এনডিএ জমা দেয় Currently বর্তমানে, সংস্থাটি আরটিওআর পাইলট প্রকল্পের আওতায় এনডিএর মূল্যায়ন করছে। যত দ্রুত সম্ভব রোগীদের নিরাপদ এবং কার্যকর চিকিত্সা সরবরাহ করা যায় তা নিশ্চিত করার জন্য আরটিওআর প্রকল্পটির লক্ষ্য আরও কার্যকর পর্যালোচনা প্রক্রিয়া অন্বেষণ করা। 2020 সালের ডিসেম্বরে, আমজেন একটি বিপণন অনুমোদনের আবেদন (এমএএ) ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সিতে (ইএমএ) জমা দেয়। এছাড়াও, ২০২১ সালের জানুয়ারিতে অ্যামজেন অস্ট্রেলিয়া, ব্রাজিল, কানাডা এবং যুক্তরাজ্যে এমএএ জমা দেয়।

Sotorasib ক্লিনিকাল বিকাশে প্রবেশকারী প্রথম কেআরএএস জি 12 সি ইনহিবিটার। এখন, ড্রাগটি কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তরিত উন্নত এনএসসিএলসি রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত প্রথম লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এনএসসিএলসি-র প্রায় 13% রোগী কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তর বহন করে এবং গুরুতর আনমেট মেডিকেল প্রয়োজনের মুখোমুখি হন।

সোটোরাসিবের বিপণন অ্যাপ্লিকেশনটি দ্বিতীয় ধাপের কোডব্রেক 100 স্টাডিতে উন্নত এনএসসিএলসি রোগীদের সংখ্যার ইতিবাচক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে কেমোথেরাপি এবং / অথবা ইমিউনোথেরাপি প্রাপ্তির পরে অগ্রগতি করেছে। ২০২০ সালে ফুসফুসের ক্যান্সার সম্পর্কিত একবিংশ বিশ্ব সম্মেলনে (ডাব্লুসিএলসি) অধ্যয়নের সম্পূর্ণ ফলাফল ঘোষণা করা হয়েছে। তথ্যগুলি দেখায় যে: কেআরএএস যিনি এর আগে কেমোথেরাপি এবং / বা পিডি -1 / পিডি-এল 1 ইমিউনোথেরাপি পেয়েছিলেন চিকিত্সার জন্য রোগের অগ্রগতি জি 12 সি মিউটেশনগুলির সাথে উন্নত এনএসসিএলসি রোগীদের ক্ষেত্রে, সোটোরাসিব দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ এবং ইতিবাচক সুবিধাগুলি এবং ঝুঁকি বৈশিষ্ট্যগুলি দেখিয়েছিলেন: নিশ্চিত হওয়া উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ছিল ৩ 37.১%, রোগ নিয়ন্ত্রণ হার (ডিসিআর) ছিল ৮০..6 %, এবং প্রতিক্রিয়ার মধ্যম সময়কাল (ডিওআর) ছিল 10 মাস, এবং মধ্যম অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) ছিল 6.8 মাস। অনুসন্ধানী বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে sotorasib তে উত্সাহিত টিউমার প্রতিক্রিয়াগুলি বায়োমারকার উপগোষ্ঠীর একটি সিরিজে পরিলক্ষিত হয়েছিল, পিডি-এল 1 এক্সপ্রেশনের নেতিবাচক বা নিম্ন স্তরের রোগীদের এবং এসটিকে 11 রূপান্তরিত রোগীদের মধ্যে including এই কো-মিউটেশনটি এনএসসিএলসি রোগীদের চেকপয়েন্ট ইনহিবিটার এবং কেমোথেরাপি প্রাপ্তির খারাপ প্রাগনোসিসের সাথে সম্পর্কিত associated

বর্তমানে, এমজেএন একটি বৈশ্বিক পর্যায় 3 র্যান্ডমাইজড, পজিটিভ-কন্ট্রোলড স্টাডি (কোডব্রেক 200) পরিচালনা করছে, কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি রোগীদের মধ্যে ডসটেক্সেল কেমোথেরাপির সাথে সোটোরাসিবের তুলনা করছে।

Sotorasib (AMG510) রাসায়নিক কাঠামো (চিত্র উত্স: বিক্রয়কেক। সিএন)

কেআরএএস জি 12 সি হ'ল এনএসসিএলসিতে সর্বাধিক সাধারণ কেআরএএস রূপান্তর। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এনএসসিএলসি-র প্রায় 13% অ্যাডেনোকারকিনোমা রোগীদের কেআরএএস জি 12 সি রূপান্তর রয়েছে এবং প্রতি বছর প্রায় 25,000 নতুন রোগী কেআরএএস জি 12 সি মিউটেশনের সাথে এনএসসিএলসি হিসাবে চিহ্নিত হয়। কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে যারা প্রথম সারির চিকিত্সা ব্যর্থ করেছেন, চিকিত্সার বিকল্পগুলি খুব সীমাবদ্ধ এবং খুব উচ্চতর স্বাস্থ্যবিহীন চিকিত্সা প্রয়োজন রয়েছে। দ্বিতীয়-লাইনের কেআরএএস জি 12 সি মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি রোগীদের জন্য, চিকিত্সার বর্তমান প্রভাবটি আদর্শ নয়, ক্ষতির হার 9-18%, এবং মিডিয়ান অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) মাত্র 4 মাস।

কেআরএএস আবিষ্কার করা প্রথম অনকোজিনগুলির মধ্যে একটি। এর রূপান্তরগুলি মানব টিউমারগুলির প্রায় এক-চতুর্থাংশে উপস্থিত রয়েছে। এটি অ্যানকোলজি ড্রাগ ড্রাগের ক্ষেত্রে অন্যতম স্পষ্ট লক্ষ্য। দুর্ভাগ্যক্রমে, প্রতিশ্রুতিবদ্ধ সম্ভাবনা থাকা সত্ত্বেও, কেআরএএস দীর্ঘকাল ধরে প্রায় বিজয় করতে অক্ষম ছিল। এর কারণ এটি হ'ল প্রোটিন একটি বৈশিষ্ট্যহীন, প্রায় গোলাকৃতির কাঠামো যার কোনও সুস্পষ্ট বাধ্যবাধকতার সাইট নেই এবং লক্ষ্য-বাঁধাই করা প্রোটিনকে সংশ্লেষ করা শক্ত। এবং সক্রিয় যৌগিক বাধা। বর্তমানে কেআরএএস জিজি কোটের সমার্থক হয়ে উঠেছে; জিজি কোট ড্রাগ করতে অক্ষম; অনকোলজি ড্রাগ গবেষণা এবং উন্নয়নের ক্ষেত্রে লক্ষ্য target

Sotorasib (এএমজি 510) প্রথম ছোট অণু প্রতিরোধকগুলির মধ্যে একটি যা সফলভাবে কেআরএএসকে লক্ষ্য করে এবং মানবিক ক্লিনিকাল বিকাশে প্রবেশ করেছে। এটি জি 12 সি রূপান্তর বহনকারী কেআরএএস প্রোটিনকে লক্ষ্য করতে পারে। সোটোরাসিব নির্দিষ্টভাবে এবং অপ্রত্যাশিতভাবে জি -12 সি মিউট্যান্ট কেআরএএস প্রোটিনকে একটি অ-সক্রিয় জিডিপি বাইন্ডিং অবস্থায় তালাবদ্ধ করে তার প্রসারিত ক্রিয়াকলাপটিকে বাধা দেয়।

Sotorasib বিকাশ করে, অ্যামজেন গত 40 বছরে ক্যান্সার গবেষণায় সবচেয়ে মারাত্মক চ্যালেঞ্জ গ্রহণ করেছে। Sotorasib ক্লিনিকে প্রবেশকারী প্রথম KRASG12C বাধাকারী enter বর্তমানে, কোডব্রেইক, সবচেয়ে বিস্তৃত ক্লিনিকাল প্রকল্প, বিশ্বের চারটি মহাদেশে 10 টি ড্রাগ সংশ্লেষণে অনুসন্ধান করা হচ্ছে। মাত্র 2 বছরেরও বেশি সময় ধরে, কোডব্রেক প্রকল্পটি সবচেয়ে গভীর-ক্লিনিকাল ডেটা সেটও প্রতিষ্ঠা করেছে এবং 13 টি টিউমার ধরণের 600 এরও বেশি রোগীর উপর গবেষণা চালিয়েছে।