2 - [[2-Ethoxy-4- (4-হাইড্রক্সি-1-piperidinyl) ফিনাইল] অ্যামিনো] -5,11-dihydro-5,11-ডিমেঠিল-6H-pyrimido [4,5-B] [1,4 ] বেনজোডিয়াজেপিন -6-ওয়ান সিএএস 1234480-50-2

পণ্যের বর্ণনা

পণ্যের নাম: 2 - [[2-এথোক্সি -4- (4-হাইড্রোক্সি-1-পাইপারিডিনাইল) ফিনাইল] অ্যামিনো] -5,11-ডাইহাইড্রো -5,11-ডাইমেথাইল -6 এইচ-পাইরিমিডো [4,5-বি] [ 1,4] বেনজোডিয়াজেপিন -6-ওয়ান সিএএস নম্বর: 1234480-50-2

প্রতিশব্দ:

এক্সএমডি 8-92 (ফ্রি বেস);

6H-Pyrimido [4,5-B] [1,4] benzodiazepin-6-এক, 2 - [[2-ethoxy-4- (4-হাইড্রক্সি-1-piperidinyl) ফিনাইল] অ্যামিনো] -5,11-dihydro -5,11-dimethyl-;

রাসায়নিক জিজি অ্যাম্প; শারীরিক সম্পত্তি

চেহারা: সাদা থেকে অফ-সাদা পাউডার

Assay: ≥98.0%

ঘনত্ব: 1.3 গ্রাম / সেমি 3

ফুটন্ত পয়েন্ট: 741.8 ℃ এ 760 মিমিএইচজি

ফ্ল্যাশ পয়েন্ট: 402.4 ℃

ভিট্রোতে

এক্সএমডি 8-92 বিএমকে 1-এর প্রতি সর্বাধিক স্নেহ প্রদর্শন করে 80 এনএম পরিমাপের বিচ্ছিন্নতা ধ্রুবক (কেডি) সহ, তবে ডিসিএমকেএল 2, টিএনকে 1 এবং পিএলকে 4 যথাক্রমে 190, 890 এবং 600 এনএম এর কেডি প্রদর্শন করে। এক্সএমডি 8-92 কেএনটিভ পদ্ধতি ব্যবহার করে হেলা সেল লাইসেটের সমস্ত সনাক্তকারী কিনেসের বিরুদ্ধে চিহ্নিত এবং সবচেয়ে শক্তিশালী অফ-টার্গেটের চেয়ে 1.5 মিমি আইসি 50 এর সাথে বিএমকে 1-র জন্য প্রায় 10 গুণ বেশি নির্বাচক হিসাবে পাওয়া যায়, টিএনকে 1 (আইসি 50=10 মিমি) ) এবং ACK1 (ওরফে টিএনকে 2, আইসি 50=18 মিমি)। অন্যান্য দুর্বল অফ-লক্ষ্যবস্তুতে আরএসকে 1 এর আর ডাবল ডোমেইন 2 এবং আরএসকে 2, পিআইকে 4 এ এবং পিআইকে 4 বি, এবং এফকে অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, এমইকে 5 টি XMD8-92 দ্বারা 50 μM [1] পর্যন্ত উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয় না। এক্সএমডি 8-92 402 কাইনেসের বিপরীতে ইন-ভিট্রো এটিপি-সাইট প্রতিযোগিতা বাঁধাইয়ের পাশাপাশি হাইনা সেল লাইসেটের সমস্ত সনাক্তকারী কিনেসের বিরুদ্ধে কিনাটিভ পদ্ধতিতে বিএমকে 1-তে উচ্চ নির্বাচনকে দেখায়। XMD8-92 240 এনএম এর আইসি 50 দিয়ে BMG1 এর EGF- প্রেরণামূলক অ্যাক্টিভেশনটিকে অবরুদ্ধ করে এবং 5 μM এর চেয়ে বেশি ঘনত্বের সাথে, XMD8-92 EGF দ্বারা ERK1 / 2 অ্যাক্টিভেশনটিতে কোন বাধা প্রভাব [2] করে না।

ভিভোতে

এক্সএমডি 8-92 95% ভিভোতে টিউমার বৃদ্ধিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়। এক্সএমডি 8-92 এর ফার্মাকোকিনেটিক্সকে স্প্রেগ-ডাউলি ইঁদুরগুলিতে একক শিরা বা মূত্রযুক্ত ডোজ দেওয়া হয়। XMD8-92 এর 26 মিলি / মিনিট / কেজি দৈর্ঘ্যের 2.0 ঘন্টা অর্ধেক জীবন ছাড়পত্র পাওয়া গেছে। এক্সএমডি 8-92 এর 3.4 এল / কেজি বিতরণের গণনা ভলিউম সহ মাঝারি টিস্যু বন্টন রয়েছে। এক্সএমডি 8-92 ডোজ এর 69% শোষণের সাথে উচ্চ মৌখিক জৈব উপলব্ধতা রয়েছে। 2 মিলিগ্রাম / কেজি একক মৌখিক ডোজ পরে, প্রায় 500 এনএম সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব 30 মিনিট দ্বারা পরিলক্ষিত হয়, 34 এনএম 8 ঘন্টা পোস্টের ডোজ বাকী থাকে। সহনশীলতার পরীক্ষা-নিরীক্ষায়, ওষুধের উচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (50 মিলিগ্রাম / কেজি আইপি ডোজ অনুসারে প্রায় 10 μM) বজায় থাকে 14 দিনের মধ্যে। এক্সএমডি 8-92 ভালভাবে সহ্য করার জন্য উপস্থিত হয়েছে এবং ইঁদুরগুলি অসুস্থতার কোনও চিহ্ন ছাড়াই সুস্থ দেখাচ্ছে। এক্সএমডি 8-92-চিকিত্সা ইঁদুরগুলিতে কোনও ভাস্কুলেচার অস্থিরতা পরিলক্ষিত হয় না [1]। উভয় ইমিউনোসকেপেন্ট এবং ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট ইঁদুরের এক্সএমডি 8-92 চিকিত্সা যথাক্রমে 95% দ্বারা ফুসফুস এবং জরায়ুর জেনোগ্রাফ্ট টিউমারগুলির বৃদ্ধি অবরুদ্ধ করে। এক্সএমডি 8-92 এর ফুসফুস এবং জরায়ুর জেনোগ্রাফ্ট টিউমার মডেলগুলির এই অসাধারণ অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবটি পিএমএল দমন-প্ররোচিত পি 21 চেকপয়েন্ট প্রোটিনের মাধ্যমে টিউমার কোষের বিস্তার প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং টিউমার-সম্পর্কিত অ্যাঞ্জিওজনেসিসে BMK1 এর অবদানকে অবরুদ্ধ করার কারণে । এছাড়াও ইঁদুরের বিএমকে 1 নকআউট (কেও) বিএমকে 1 প্রোটিন সম্পূর্ণ এবং অপরিবর্তনীয় অপসারণের দিকে পরিচালিত করে, যখন ইঁদুরের এক্সএমডি 8-92 চিকিত্সা কেবল বিএমকে 1 এর ক্রিয়াকলাপকে দমন করে, যা বিপরীত হয়। দ্বিতীয়ত, BMK1 KO ইঁদুরগুলিতে পর্যবেক্ষণ করা ভাস্কুলাকচার অস্থিরতা BMK1 এর সি-টার্মিনাল নন-কিনেস ডোমেনের অভাবের কারণে হতে পারে, যা এখনও প্রাণীগুলির XMD8-92 চিকিত্সার সময় উপস্থিত রয়েছে [2]।

কিনেসে অ্যাসে

এক্সএমডি 8-92 এর কিনাটিভ প্রোফাইলিংটি নিম্নলিখিত পরিবর্তনগুলির সাথে একটি এটিপি এবং এডিপি অ্যাক্লিফসফেট-দেশিওবোটিন উভয়ের সাথেই পরিচালিত হয়। এইটিপি বা এডিপি অ্যাক্লিফসোফেট প্রোব যুক্ত হওয়ার আগে 15 মিনিটের জন্য হিএলএ সেল লাইসেটস (5 মিলিগ্রাম / এমএল মোট প্রোটিন) XMD8-92 এর 50 মিমি, 10 মিমি, 2 মিমি, 0.8 মিমি এবং 0 মিমি উপস্থিত থাকে ( 5 finalM চূড়ান্ত তদন্ত ঘনত্ব)। সমস্ত প্রতিক্রিয়া নকল মধ্যে সঞ্চালিত হয়। অনুসন্ধানের প্রতিক্রিয়াগুলি 10 মিনিটের জন্য এগিয়ে যায় এবং ইউরিয়া যুক্ত করে প্রতিক্রিয়া বন্ধ হয়ে যায় এবং এমএস বিশ্লেষণের জন্য প্রক্রিয়া করা হয়। এলইসি-এমএস / এমএস দ্বারা লিনিয়ার আয়ন ট্র্যাপ ভর স্পেকট্রোমিটারে টাইম সেগমেন্টেড "টার্গেট লিস্ট" ব্যবহার করে সমস্ত কিনেজ পেপটাইড-প্রোব কনজুগেটস থেকে হেইলা সেল লাইসেটস সনাক্ত করা যায় বলে এমএস / এমএস স্পেকট্রা সংগ্রহ করার জন্য নমুনা বিশ্লেষণ করা হয়। এই লক্ষ্য তালিকাটি HeLa lysates এর পূর্বে সম্পূর্ণ বিশ্লেষণ দ্বারা উত্পন্ন এবং বৈধ করা হয়েছে। প্রতিটি কিনেজ পেপটাইড-প্রোব কনজুগেটের জন্য চারটি পর্যন্ত চারটি বৈশিষ্ট্যযুক্ত টুকরো আয়ন ব্যবহার করা হয় প্রতিটি কিনেসের জন্য সংকেত আহরণ করার জন্য, এবং চিকিত্সা (চিকিত্সাবিহীন) লাইসেটগুলি নিয়ন্ত্রণ করার জন্য নিষিদ্ধকারীটির একটি তুলনা প্রতিটি পয়েন্টে% বাধা নিখুঁত নির্ধারণের অনুমতি দেয়। এই লক্ষ্যযুক্ত গণ স্পেকট্রোম্যাট্রি পদ্ধতির বিশদ বর্ণনা করে একটি পান্ডুলিপি প্রস্তুত রয়েছে [1]।

পশুর অ্যাডমিন

ইঁদুর [1] 5 × 105 হেলা কোষগুলি ডিএমইএম-এ পুনরায় সঞ্চারিত হয় এবং 6-সপ্তাহ বয়সী নড / স্কিড ইঁদুর (দিন 0) এর ডান প্রান্তে সাবকুটনে ইনজেকশন দেওয়া হয়। টিউমার সেল ইনজেকশন দেওয়ার পরে দ্বিতীয় দিন (প্রথম দিন), ইঁদুরগুলি এলোমেলোভাবে 2 টি গ্রুপে পরিণত হয় (6 প্রাণী, এক্সএমডি 8-92, 1-28 দিন এবং 18 টি প্রাণী, নিয়ন্ত্রণ)। এক্সএমডি 8-92 (1-28 দিন) গ্রুপটি এক্সএমডি 8-92 দিয়ে 50 মিলিগ্রাম / কেজি মাত্রায় দিনে দুবার ইন্ট্রাপেরিটোনালি করে চিকিত্সা করা হয়। নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ নিয়ন্ত্রণ হিসাবে ক্যারিয়ারের সমাধানের প্রতিদিনের ইনজেকশনগুলি গ্রহণ করে। 7 দিন, নিয়ন্ত্রণ গ্রুপটি এলোমেলোভাবে 2 টি গ্রুপে পরিণত হয়েছে (6 টি প্রাণী, এক্সএমডি 8-92, 7-28 দিন এবং 12 প্রাণী, নিয়ন্ত্রণ)। এবং 14 দিনের দিন, বাকি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীটি এলোমেলোভাবে 2 টি গ্রুপে পরিণত হয়েছে (6 টি প্রাণী, এক্সএমডি 8-92, 14-28 দিন এবং 6 প্রাণী, নিয়ন্ত্রণ)। এক্সএমডি 8-92 এর সাথে এক্সএমডি 8-92 (7-28 দিন) এবং এক্সএমডি 8-92 (14-28 দিন) গ্রুপগুলিতে চিকিত্সা যথাক্রমে 7 ও 14 দিনের দিন শুরু হয়েছিল। টিউমার আকারটি একটি ক্যালিপার ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়, এবং টিউমারের পরিমাণ নির্ধারিত হয় [1]।

তথ্যসূত্র:

[1]। ইয়াং কি, ইত্যাদি। বিএমকে 1 এর ফার্মাকোলজিকাল ইনহিবিশন প্রোমাইলোসাইটিক লিউকেমিয়া প্রোটিনের মাধ্যমে টিউমার বৃদ্ধি দমন করে ance ক্যান্সার সেল। 2010 সেপ্টেম্বর 14; 18 (3): 258-67।

[2]। ইয়াং কি, ইত্যাদি। ক্যান্সার থেরাপিতে বিএমকে 1 এমএপি কিনাসের পথকে লক্ষ্য করে। ক্লিন ক্যান্সার রেস। 2011 জুন 1; 17 (11): 3527-32।

[3]। উমাপ্যাথি জি, ইত্যাদি। নিউরোব্লাস্টোমাতে অ্যানকোজিন এমওয়াইসিএন-এর অভিব্যক্তি প্রচার করতে কাইনেজ এএলকে কাইনেজ ERK5 কে উদ্দীপ্ত করে। বিজ্ঞান সংকেত। 2014 অক্টোবর 28; 7 (349): ra102।

আপনি যদি আমাদের পণ্যগুলিতে আগ্রহী হন বা কোনও প্রশ্ন থাকে তবে দয়া করে নির্দ্বিধায় আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন!

পেটেন্টের অধীনে পণ্যগুলি আর জিজি অ্যাম্পের জন্য দেওয়া হয়; ডি উদ্দেশ্য শুধুমাত্র। যাইহোক, চূড়ান্ত দায়িত্ব একচেটিয়াভাবে ক্রেতার উপর।

গরম ট্যাগ: 2 - [[2-ethoxy-4- (4-হাইড্রক্সি-1-piperidinyl) ফিনাইল] অ্যামিনো] -5,11-dihydro-5,11-ডিমেঠিল-6h-pyrimido [4,5-B] [1,4 ] বেনজোডিয়াজেপিন -6-এক ক্যাস 1234480-50-2, নির্মাতারা, সরবরাহকারী, কারখানা, কেনা, স্টকে

• আগে: 2- [2-methoxy-4- [4 (4-methylpiperazin-1-YL) piperidine-1-carbonyl] anilino] -5,11-dimethylpyrimido [4,5-B] [1,4] benzodiazepin -6 এক সিএএস 1234480-84-2
• Next2: সীতাক্সসটান সোডিয়াম সিএএস 210421-74-2